基因编辑在心肌病中的应用：Christian Kupatt教授的下一项挑战
简短介绍：
Christian Kupatt教授——介入性心脏病学家（PCI，结构性心脏病）及首席研究员（基因与细胞疗法、基因编辑的临床前研究）。
完成慕尼黑路德维希-马克西米利安大学医学院学业后，我于1991年加入临床心脏病学领域。从1993年至1997年，我作为科学研究员服务于慕尼黑生理学系及波士顿布里格姆心血管研究中心，专注于心脏再灌注损伤的血管和炎症成分研究。回到LMU大学医院的心脏科后，我继续作为一名介入性心脏病学家的职业生涯，治疗冠状动脉疾病和结构性心脏病。同时，我建立并不断扩展了一个针对缺血性心脏病和基因/细胞疗法的大动物研究实验室。通过对急性心肌梗死和慢性缺血性心脏病患者的治疗经验，我特别注重利用抗微RNA药物和AAV为基础的基因疗法来应对再灌注损伤。AAV载体平台非常适合用于基因编辑研究，例如矫正杜兴氏肌肉营养不良症（Moretti等，《自然医学》，2020年）以及其他类型的遗传性心肌病。此外，我们还使用肥厚性心脏病和缺血性心力衰竭等临床前动物模型，测试调节非编码RNA的分子干预手段。除了获得ERC高级资助（2021年），我的实验室还得到了德国研究基金会（DFG）、德国心血管研究中心（DZHK）以及联邦教育与研究部（BMBF）的资助。
摘要：
尽管各种形式的基因疗法（基因补充、微RNA调控、表观遗传修饰）尚未在心脏领域得到充分开发，但CRISPR/Cas9技术的到来为基因治疗提供了一种以前被认为是乌托邦的方式：通过修正致病突变作为一种治疗选择。日益丰富的遗传数据使得精确诊断遗传错误成为可能，而一系列编辑策略已经被证明可以在原则上纠正这些错误。然而，阻碍疗效的技术挑战、脱靶效应以及毒性反应仍然限制了这项突破性技术的应用，使其主要局限于患者肝脏中选择性蛋白质敲除策略。我们将讨论心肌病编辑的一些技术挑战及其潜在解决方案。
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