概要：
一项大规模的剂量-反应荟萃分析显示，大多数抗精神病药物在推荐剂量的中低范围（约相当于利培酮3-5毫克/天）即可达到接近最大疗效，更高剂量几乎不带来额外获益。该研究针对急性精神分裂症谱系障碍患者。
方法：
- 研究人员对131项随机对照试验进行了单阶段随机效应剂量-反应荟萃分析，共纳入40715名急性精神分裂症谱系障碍参与者。
- 参与者包括成人（平均年龄39.24岁，31.8%为女性）和儿童/青少年（平均年龄15.68岁，45.1%为女孩），均来自固定剂量试验，中位研究持续时间为6周（范围3-26周）。
- 研究者分别对20种抗精神病药物以及所有药物合并后的剂量-反应曲线进行了限制性三次样条分析。
- 该荟萃分析的主要目的是估计达到药物最大疗效95%和50%所需的剂量，分别表示为ED95和ED50。
- 证据的可信度采用适用于剂量-反应荟萃分析的标准GRADE框架进行评估。
主要发现：
- 大多数具有中高确定性证据的单个抗精神病药物的剂量-反应曲线呈双曲线形，在批准的剂量中低范围内（约相当于利培酮3-5毫克/天）达到平台期（利培酮：ED95为4.0毫克/天；阿立哌唑：ED95为10.2毫克/天；奥氮平：ED95为15.7毫克/天）。
- 在成人和儿童/青少年中，合并疗效在利培酮等效剂量3-5毫克/天时达到平台期，超出此范围未见有意义的增益（ED50分别为1.3和1.1毫克/天；ED95分别为15.4和8.0毫克/天；Wald检验P均<0.001）。
- 临床实践中几种抗精神病药物的最大推荐剂量较高，某些情况下达到接近最大疗效剂量的三倍，例如阿立哌唑（ED95为10.2毫克/天，最大剂量为30毫克/天）。
- 关于氨磺必利、布南色林、卡利拉嗪、氯氮平、氟哌啶醇、鲁马哌隆和齐拉西酮的剂量-反应关系，证据确定性为低至极低；奥氮平/沙米多芬、呫诺美林/曲司氯铵和佐替平的研究不足以进行荟萃分析。
临床实践意义：
作者写道：“我们的分析提供了平台期剂量的估计值，可作为临床实践中的一般指导，并应结合副作用谱进行考虑，以帮助平衡治疗决策中的权衡。”
他们补充说：“尽管儿童/青少年与成人的剂量-反应关系大致相似，但临床实践中预计存在显著的个体间差异，多种参与者特征可能影响所需剂量。”
来源：
该研究由德国慕尼黑工业大学的Yuki Furukawa领导，于2026年3月26日在线发表于《eClinicalMedicine》。
局限性：
单阶段剂量-反应荟萃分析方法可能因比较单剂量与安慰剂的试验以及比较多剂量的试验之间的差异而引入异质性。由于偏倚风险和成人中几种抗精神病药物以及儿童/青少年中大多数单个抗精神病药物的估计不精确，部分药物的剂量-反应关系证据确定性低或极低。数据包含试验平均值，可能存在显著的个体间差异。数据过于稀疏，无法对关键亚组进行单独的剂量-反应荟萃分析。
披露：
该荟萃分析由德国研究基金会、德国心理健康中心以及联邦研究、技术与空间部资助。多位作者报告从SENSHIN医学研究基金会以及多家制药公司（包括但不限于Angelini、百时美施贵宝、勃林格殷格翰、吉德昂·里希特、太阳制药等）获得资助和酬金。一位作者报告受雇于爱思唯尔，担任《柳叶刀·公共卫生》高级编辑，该角色与本研究无关。
本文使用了包括人工智能在内的多种编辑工具创建，并在发表前由人工编辑审核。
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