接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在治疗前使用类固醇（尤其是高剂量类固醇）更容易出现脑转移。
根据7月7日发表在《癌症研究通讯》(Cancer Research Communications)上的一项研究，基线使用糖皮质激素与接受免疫疗法治疗的非小细胞肺癌患者的较差结果和生物标志物可靠性降低有关。该研究由南加州大学的肿瘤学家兼研究员伊藤文人 (Fumito Ito) 医学博士领导。
根据美国癌症协会的数据，非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌的87%。2015年至2021年间，非小细胞肺癌的五年生存率约为32%。
非小细胞肺癌通常使用免疫检查点抑制剂进行治疗。这些免疫疗法通过增强免疫系统对癌细胞的反应，帮助缩小肿瘤或减缓其生长，从而延长患者的生命。例如，抗PD-1药物如Keytruda（派姆单抗）和Opdivo（尼伏单抗），以及抗PD-L1药物如Imfinzi（度伐单抗）和Tecentriq（阿替唑单抗）。
然而，类固醇常被用来缓解肺癌症状。虽然用于治疗免疫相关不良事件的类固醇似乎不会影响ICI的疗效，但基线使用类固醇（即在治疗开始之前或刚开始时使用）已被证明与较差的结果相关，这引发了对其免疫抑制作用的担忧。
这项新研究评估了罗斯威尔帕克综合癌症中心或南加州大学接受免疫检查点抑制剂治疗的277名患者。仅8%的患者在治疗开始时使用类固醇，但这些患者的应答率显著较低，无进展生存期和总生存期也较短。多变量分析确定，基线类固醇使用是疾病进展和死亡率的最强独立预测因子。
在开始免疫检查点抑制剂治疗前停用类固醇的患者比继续使用的患者有更好的结果。“类固醇的使用是一个比脑转移的存在更具影响力的预后因素，”作者在论文中写道。此外，分析显示，较高剂量的基线类固醇与更差的患者结果相关，比低剂量的影响更大。
基线类固醇使用似乎还影响了血液免疫标志物的实用性。例如，服用类固醇的患者CX3CR1+ CD8+ T细胞水平较低，而这种细胞有助于反映免疫系统对抗癌症的效果。
为了探索潜在机制，研究人员还在荷瘤小鼠模型中进行了使用和未使用类固醇的抗PD-L1疗法的研究。在小鼠模型中，类固醇削弱了抗PD-L1疗法的治疗效果并限制了T细胞的发育。即使在治疗前停止类固醇使用，早期使用仍可能使这一标志物变得不可靠。
同样，尽管中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）低于5通常与更好的预后相关，但在服用类固醇的患者中未观察到这种关系，进一步复杂化了免疫生物标志物的解读。
尽管使用类固醇的患者数量较少，且部分参与者的生物标志物数据不完整，作者指出这些局限性并强调，研究结果仍然支持在启动免疫检查点抑制剂治疗前减少类固醇使用的努力。他们建议未来的研究应探索降低或停止类固醇是否可以改善患者的临床结果。
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