巴西开发的一种新型脑穿透化合物在动物研究中展现出逆转阿尔茨海默病生物学及行为症状的早期希望，推动研究团队加速推进人体试验进程。科学家在大鼠模型上成功测试了该物质，效果显著，目前正积极寻求制药企业合作开展临床试验。
巴西ABC联邦大学（UFABC）研究团队创建了一种新型化学化合物，有望助力阿尔茨海默病治疗。研究采用计算机建模（in silico）、实验室细胞研究（in vitro）及动物实验（in vivo）相结合的方法，均取得令人鼓舞的早期成果。研究人员现正物色制药合作伙伴，推动该化合物进入临床测试阶段。
在圣保罗研究基金会（FAPESP）支持下开发的这种新化合物生产工艺相对简便，其作用机制在于分解阿尔茨海默病患者大脑中积聚的β-淀粉样蛋白斑块。当淀粉样肽片段在神经细胞间聚集时，这些斑块便会形成，引发炎症及神经信号传导障碍。
发表于《ACS化学神经科学》的研究阐明，该化合物作为铜螯合剂发挥作用。它能附着在β-淀粉样蛋白斑块内过量的铜离子上，促进斑块分解并缓解相关症状。大鼠实验显示，该化合物有效改善了记忆功能，减轻空间定向与学习障碍，并产生与逆转β-淀粉样蛋白斑块形成一致的生化变化。
铜调节作为治疗策略
“约十年前，国际研究开始揭示铜离子作为β-淀粉样蛋白斑块聚集剂的关键作用。研究发现，基因突变及调控细胞内铜转运的酶类变化可能导致铜在大脑异常蓄积，进而促进斑块形成。因此，铜稳态[平衡]调节已成为阿尔茨海默病治疗的重要方向，”主导该研究的UFABC自然科学与人类科学中心教授吉塞勒·塞奇亚罗（Giselle Cerchiaro）解释道。
基于此认知，团队设计出一系列可穿越血脑屏障并从β-淀粉样蛋白斑块中提取铜的分子。在项目研发的十种分子中，三种被选用于诱导阿尔茨海默病的大鼠试验，其中一种候选物展现出卓越的有效性与安全性。
该成果源自FAPESP奖学金获得者玛丽安娜·L·M·卡马戈（Mariana L. M. Camargo）的博士论文、乔瓦娜·贝拉佐（Giovana Bertazzo）的硕士论文以及奥古斯托·法里亚斯（Augusto Farias）的本科研究项目。圣卡洛斯联邦大学（UFSCar）教授克莱伯·蒂亚戈·德·奥利维拉（Kleber Thiago de Oliveira）领导的研究小组通过合成关键化合物为项目提供了支持。
大鼠测试表明，该化合物显著降低神经炎症与氧化应激水平，同时在与记忆相关的大脑区域——海马体中恢复铜平衡。接受该物质治疗的动物空间定向能力得到明显提升。
神经炎症减少与铜平衡恢复
除行为学改善外，测试证实该化合物对海马体细胞培养及实验动物均无毒性，实验全程持续监测动物生命体征。计算机模拟进一步验证了其穿越血脑屏障并精准靶向病变区域的能力。
阿尔茨海默病是一种复杂的多因素神经退行性疾病，至今尚无根治方法或明确病因。尽管全球患者约达5000万，但治疗选择极为有限，仅能缓解症状或依赖单克隆抗体等复杂药物。
UFABC研究团队已提交专利申请，目前正在积极寻求企业合作启动人体临床试验。“这是一种极其简单、安全且高效的分子。我们开发的化合物成本远低于现有药物。鉴于阿尔茨海默病病因多元，即使仅对部分人群有效，也将代表治疗领域的重大突破，”塞奇亚罗教授表示。
参考文献：玛丽安娜·L·M·卡马戈（Mariana L. M. Camargo）、奥古斯托·B·法里亚斯（Augusto B. Farias）、乔瓦娜·B·贝拉佐（Giovana B. Bertazzo）等合著的《新型铜螯合剂增强阿尔茨海默病模型中的空间记忆和生化结果》，2025年8月15日发表于《ACS化学神经科学》。DOI: 10.1021/acschemneuro.5c00291
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