纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）研究人员于2025年10月17日至21日在柏林举行的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会上，公布了多项癌症类型相关研究新进展。重点包括三项针对晚期实体瘤（含肺癌和胰腺癌）患者的创新治疗方案Ⅰ期临床试验最新数据，以及关于错配修复缺陷（MMRd）实体瘤的新发现，这些成果或将指导个体化治疗方案制定。
伊扎布伦Ⅰ期临床试验首份肺癌治疗报告
胸部肿瘤内科与早期药物开发专家徐贺娜医学博士（Helena Yu, MD）首次公布实验性药物伊扎隆塔玛布布伦吉替康（izalontamab brengitecan，简称"伊扎布伦/BL-B01D1"）的研究结果。该药物在携带特定基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）及其他实体瘤患者中开展测试，目前在美国22个试验点进行，徐贺娜博士担任MSK首席研究员。
伊扎布伦属于双特异性抗体药物偶联物（ADC）疗法。与多数仅靶向单一癌变驱动突变的ADC不同，伊扎布伦具有双重作用机制：它能精准识别携带EGFR和HER3基因突变的细胞，并将化疗药物直接递送至癌细胞内部。初步数据显示该药物对携带此类突变的肿瘤（尤其是NSCLC）具有治疗潜力，目前已有107名患者接受治疗。在NSCLC患者队列中，接受最佳剂量治疗的10名患者有75%出现肿瘤缩小。研究中最常见副作用为血细胞计数降低，但均属可治疗范畴。该试验仍在进行中，后续将开展更多相关研究。
联合化疗与干细胞移植为遗传性胰腺癌带来新希望
携带BRCA 1/2或PALB2基因遗传性突变的晚期胰腺癌患者，常对多线化疗产生耐药性，治疗选择极为有限。
消化道肿瘤内科专家徐肯尼斯医学博士（Kenneth Yu, MD）展示了一项名为"SHARON"的Ⅰ期临床试验中期结果海报。这项创新研究评估了特定靶向化疗药物联合自体干细胞移植（使用患者自身造血干细胞）的安全性与疗效。目前入组的11名患者均为携带上述遗传性突变的Ⅲ期胰腺癌患者。
该试验由MSK与麻省总医院的消化道肿瘤专家及移植专家合作开展，MSK负责主要患者招募工作。治疗流程为：采集患者干细胞后实施化疗，继而进行干细胞移植，六周后重复整个治疗周期。在5名治疗前病情稳定或对治疗产生应答的患者中，疾病进展平均时间为14.2个月，其中2名患者在治疗后23个月和48个月仍保持无病状态。治疗过程未出现预期外的副作用。MSK计划为持续进行的试验再招募15名患者。
错配修复缺陷实体瘤的免疫治疗效果受分子机制影响
现行指南建议实体瘤患者检测错配修复缺陷（MMRd）或高度微卫星不稳定性（MSI-H）状态，以评估免疫检查点抑制剂类免疫治疗药物的适用性。MSK主导的最新研究发现，导致MMRd或MSI-H的具体分子机制会显著影响药物实际疗效。
该研究由消化道肿瘤科助理研究员本华·鲁索医学博士（Benoît Rousseau, MD, PhD）领导，法国访问学者维奥兰·兰德里安医学博士（Violaine Randrian, MD, PhD）进行汇报。研究团队分析了MSK检测的近2,000名患者及商业实验室数据库中13,000余名患者的资料，在评估免疫治疗效果的同时，考察了癌症类型与导致MMRd/MSI-H的具体机制。研究证实，致病机制直接影响治疗效果与患者生存期。例如，MSI-H肿瘤或遗传性林奇综合征患者通常能获得更持久的治疗获益，患者所患癌症类型同样影响疗效。研究者强调，临床必须同时评估MMRd和MSI-H状态，方能优化个体化免疫治疗方案。
新型靶向疗法在MSI-H/MMRd实体瘤早期研究中展现安全有效性
MSK消化道肿瘤内科专家迈克尔·富特医学博士（Michael Foote, MD）公布了首个人体Ⅰ期临床试验结果：新型药物HRO761用于经其他疗法（包括免疫治疗、化疗及靶向治疗）后进展的晚期MSI-H/MMRd实体瘤患者。HRO761是一种通过阻断维尔纳解旋酶蛋白发挥作用的新型靶向疗法。
研究纳入57名患者：
- 58%为结直肠癌患者
- 11%为子宫（子宫内膜）癌患者
- 11%为胃癌/胃食管结合部癌患者
- 21%为其他类型实体瘤患者
初步数据显示，近80%的结直肠癌患者实现疾病控制。此外，服药一个月后，约70%的结直肠癌患者血液中未检测到肿瘤细胞。该药物严重副作用较少，且无患者因并发症中断治疗。
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