科学家们研发出一种新型化合物，可能在全球对抗历史上最致命传染病——结核病的斗争中实现突破。
2025年7月30日发表于《自然》期刊的研究显示，这种名为CMX410的新药通过独特靶向结核分枝杆菌的聚酮合酶13（Pks13）发挥作用。这种关键酶是细菌构建保护性细胞壁所必需的。研究证实，CMX410对全球流行的耐药菌株同样有效，这对控制疾病传播构成重大挑战。
该研究由德州农工大学生物化学与生物物理学系教授James Sacchettini领导，联合斯克里普斯研究所卡尔伯格-斯卡格斯创新药物研究所的感染疾病资深总监Case McNamara团队共同完成。研究得益于盖茨基金会资助的"结核病药物加速器计划"的跨机构协作。
"许多人认为结核病是过去式，但事实上它仍是需要重点关注的重大公共卫生问题，"Sacchettini指出，"必须通过创新手段来突破现有治疗困境。"
这项突破性的治疗策略通过不可逆结合Pks13酶的特定活性位点，形成类似分子锁扣的稳定连接。该技术基于2016年诺贝尔化学奖得主Barry Sharpless开发的点击化学技术，使化合物具有极高靶向特异性，既能有效抑制细菌生长，又避免对宿主细胞的潜在损伤。
研究团队测试了300多种化学衍生物，最终筛选出CMX410这一最优候选药物。对66株结核杆菌临床分离株的实验表明，该化合物对实验室标准株和多重耐药临床株均显示强效杀菌活性。动物模型实验显示最大剂量下无明显毒副作用，且与其他结核病药物联用时表现出良好协同效应。
"发现能靶向未开发基因位点的新机制令人振奋，"研究共同第一作者Paridhi Sukheja表示，"这为对抗耐药菌株开辟了全新路径。"
斯克里普斯研究所的Inna Krieger博士指出，现有结核病治疗方案因广泛耐药菌株的出现而疗效减弱。CMX410的特异性作用机制不仅能缩短治疗周期，还可降低对肠道微生物群的破坏风险，这为开发更安全有效的治疗方案带来希望。
该研究获得同行高度评价，认为其独特的作用机制和良好的安全谱为结核病治疗提供了重要突破。下一步将开展临床前安全性评估，为推进人体临床试验奠定基础。
【全文结束】
