极低出生体重婴儿肠道真菌调节氧诱导的肺损伤
极低出生体重（<3.3磅）的早产儿因肺部发育不成熟，常需高浓度氧辅助通气，这会引发支气管肺发育不良症（BPD），该病是此类婴儿死亡的主要原因。阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）和田纳西大学健康科学中心的研究团队在《Microbiome》发表的一项前瞻性观察队列研究显示，极早产婴儿出生后第二周的肠道真菌菌群（mycobiome）特征可预测数周至数月后BPD的发生。
通过分析婴儿出生两周内首次非胎粪排泄物，研究人员发现：后续发展为BPD的婴儿（38例，平均出生体重1.6磅）与未发展为BPD的婴儿（64例，平均出生体重2.5磅）在肠道真菌菌群的多样性、组成和互作网络存在显著差异。最新生物信息学技术显示，BPD组菌群呈现更高的异质性，而未患病组菌群更趋均质化。值得注意的是，首份排泄物的细菌菌群差异并不显著。
在机制验证实验中，研究人员将预测BPD和非BPD的排泄物样本移植给雌性小鼠建立类人菌群模型。结果显示：
- 接受BPD预测菌群的小鼠后代在BPD模型中肺损伤程度显著加重
- 产前抗真菌治疗可减轻菌群移植引起的肺损伤（功能缺失实验）
- 补充常见鼠源念珠菌则加剧肺损伤（功能获得实验）
"我们的研究首次证明肠道真菌菌群不仅是BPD的生物标志物，更是可转移和干预的致病因素。"UAB儿科新生儿科助理教授Kent Willis博士指出，"这提示调节肠道真菌可能成为新生儿肺病的新疗法。"
研究团队通过6年（2017-2022）收集的临床样本发现，未患病组仅有1例死亡，而BPD组死亡6例。其他重要发现包括：
- 首次排泄物反映的菌群成熟模式可能决定BPD抵抗力
- 成人中已知的共生真菌在新生儿中的非致病性功能尚待阐明
- 真菌菌群可能通过调控脂肪沉积和代谢激素影响肺部发育
该研究由UAB和田纳西大学领衔，16家机构的24位学者共同完成。参与单位包括威克森林大学、詹姆斯·麦迪逊大学、德克萨斯大学圣安东尼奥分校等。
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