一滴足以从指尖采集的血液样本，配合一组在线思维测试，可能提供一种新的方式来区分谁面临最高的痴呆风险。这种方法可以在不将所有人送入诊所的情况下实现。
这是英国埃克塞特大学发表在《自然通讯》杂志上的新研究背后的前景。该研究测试了在家收集并邮寄到实验室的血液标记物是否与记忆和思维变化相匹配。研究团队发现，答案是肯定的。至少，这些标记物足够有效，可以作为分诊工具的实际作用。
这项研究的目的不是从你的厨房桌上诊断痴呆症。而是帮助确定谁可能需要更仔细的检查，谁可能受益于监测，以及谁不太可能需要立即跟进。
埃克塞特大学医学院领导这项研究的安妮·科比特教授表示："我们之前的研究表明，可以在家中进行指尖采血测试并将样本邮寄到实验室，我们可以识别与痴呆相关的血液生物标记物。这项新研究在此基础上表明，我们可以将这些生物标记物与脑部测试表现联系起来，从而提供一种预测痴呆风险的潜在方法。"
【研究图表说明：指尖采血测试和在线脑部检查可能有助于在家早期识别痴呆风险。(CREDIT: Shutterstock)】
针对拥挤瓶颈的家庭测试
该研究是通过PROTECT（一项在线英国研究项目）进行的。在PROTECT项目中，3万多名40岁以上的人定期完成认知测试。这些测试测量记忆、注意力和执行功能，即用于规划和决策的心理技能。
在这项分析中，研究人员招募了226人，发现174人（77%）成功完成了家庭血液测试并将样本寄回。在这些参与者中，146人认知正常，28人患有痴呆症。他们的平均年龄刚过66岁，54%为女性。
研究团队测量了两种蛋白质。一种是p-tau217，它与阿尔茨海默病密切相关，已被认为是阿尔茨海默病理最强烈的血液标记物之一。另一种是GFAP，它与更广泛的脑功能衰退相关。它可能反映诸如星形胶质细胞增生或神经炎症等过程。
这两种蛋白质都与认知测试表现较差相关，但p-tau217的关联最为明显。它与情景记忆、注意力和执行功能显著相关。此外，它还与两种日常功能测量指标相吻合，包括日常生活活动能力和IQCODE（一种用于评估认知衰退的问卷）。GFAP也显示出显著关联，特别是与工作记忆、执行功能和日常功能相关。
这很重要，因为该领域一直在向血液生物标记物发展，作为比脑部扫描和脑脊液测试更便宜、更具扩展性的替代方案。静脉抽血已经进入诊断途径。然而，它们仍然需要诊所访问。埃克塞特团队正在研究是否可以将这一过程进一步推向社区。
【研究图表说明：毛细血管生物标记物对痴呆状态敏感。(CREDIT: Nature Communications)】
标记物的检测结果
研究人员发现，这两种标记物都能区分患有和不患痴呆症的人，但效果不足以单独作为诊断测试。p-tau217达到了0.656的AUC（曲线下面积），而GFAP达到了0.688。这是适度但统计上显著的表现。
因此，研究团队转向了分诊而非诊断。
使用预设阈值（旨在优先考虑特异性而非敏感性），分析将46名参与者（26%）确定为p-tau217毛细血管测试阳性，29人（17%）为GFAP阳性。高于阈值的人在大多数测量指标上表现出明显更差的功能和认知。
第二步使情况更加清晰。研究人员将p-tau217水平与记忆表现结合起来，创建了一个双阈值模型。那些高于p-tau217截止值且低于预期年龄记忆范围的人形成了高风险组。那些低于生物标记物截止值且记忆表现远高于平均水平的人形成了低风险组。其他人都处于中间。
该高风险组占参与者的9%，不仅在记忆方面表现明显更差，而且在注意力速度、准确性、执行功能和日常功能测量方面也表现更差。
科比特教授表示："这项工作提高了无需诊所访问或复杂临床评估就能筛查人们风险的潜力。它将确保最高风险的人能够优先获得监测和诊断，为最需要的人解锁最佳支持和治疗。"
【研究图表说明：参与者对家庭使用毛细血管血液测试的可行性和可接受性的反馈。(CREDIT: Nature Communications)】
一个线索：并非所有风险都相同
其中一个更有趣的结果涉及GFAP。
尽管两种标记物都与认知问题相关，但只有11名参与者（约6%的队列中有两种测量结果）对p-tau217和GFAP都呈阳性。这种小重叠表明这两种标记物可能捕捉到不同类型的风险。
分析指向了这个方向。GFAP阳性的人报告有心脏病史的可能性几乎是GFAP阴性参与者的五倍。他们报告高血压的可能性也更高，尽管这一结果未达到统计显著性。相比之下，p-tau217阳性与心脏病或高血压没有显著关联。
作者表示，这可能意味着GFAP标记的人其认知衰退更多与血管问题或非阿尔茨海默炎症相关，而非典型的阿尔茨海默病。在试图发现所有原因导致的进行性认知障碍的诊所中，这可能使GFAP成为有用的额外信号。然而，对于专注于阿尔茨海默病的临床试验，p-tau217可能仍然是更好的主要筛查工具。
指尖采血结果在40名参与者的子组中与标准抽血相比也表现良好。在有无痴呆症的人群中，毛细血管血和静脉血之间的相关性很强，高于0.7。
人们可能实际使用的测试
如果人们不愿意完成，筛查工具就无法推广。在这方面，研究结果令人鼓舞。
80%的参与者表示他们在没有帮助的情况下完成了家庭血液测试。78%的参与者表示愿意在常规医疗保健中使用这种远程测试，无需临床医生监督。在书面反馈中，参与者通常将这一过程描述为简单且相对无痛的。此外，一些人指出了可能节省的时间和旅行。
埃克塞特大学医学院的克莱夫·巴尔德教授表示："据估计，英国有近100万人患有痴呆症，但目前，只有千分之一的早期脑功能衰退迹象的人接受专家评估。我们结合稳健认知测试和通过邮寄血液测试测量蛋白质的方法，可以提供一种简单、高效且具有成本效益的方法，使社区中大量原本不会被优先考虑进行诊断或支持下一步的人受益，并优化临床途径，以便早期发现高风险人群。"
不过，研究人员谨慎地没有过度宣传他们的成果。
这项工作存在局限性。约23%的招募参与者未能完成血液测试。用于比较的静脉血样本量很小。心血管风险因素通过单一自我报告项目测量，这留下了出错的空间。该研究还需要在独立群体中进行复制。需要更长时间的随访，以显示这些家庭测量是否能预测谁日后会衰退。
研究的实际意义
这项研究提供了一种可能的排序系统，用于应对不堪重负的路径。
p-tau217升高且记忆分数较低的人可能会被优先安排进行专家评估。生物标志物水平非常低且认知表现良好的人可能会避免不必要的转诊。中间的人可以通过重复在线测试和未来的家庭采样进行监测。
这对常规护理可能很重要，因为早期专家访问仍然很少，对临床试验也是如此。临床前阿尔茨海默病研究的筛选失败率往往接近90%。
NIHR基础设施的NIHR科学总监玛丽安·奈特教授表示："这种认知和血液测试的组合潜力真正令人兴奋，两者都可以在家完成。这不仅可以减少NHS的负担，通过在家中而非医院或诊所筛查人们，还可能意味着我们可以更早地识别痴呆症患者，更有效地定制治疗，并改善患者预后。"
该技术尚未准备好取代诊断。但它可能有助于决定谁应该首先获得诊断。
研究结果可在线获取，发表在《自然通讯》杂志上。
原题为"家庭血液和脑部测试革新早期痴呆筛查"的文章发表在《The Brighter Side of News》上。
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