据估计，20%至40%的HER2阳性转移性乳腺癌患者最终会发生脑转移，这会导致生存几率降低，并伴随头痛、癫痫、神经和认知功能障碍以及其他影响生活质量的问题。
一项针对美国转移性乳腺癌的最新真实世界分析发现，激素受体(HR)阴性/HER2阳性疾病的患者在一线治疗开始时脑转移发生率最高(13.1%)——超过所有分子亚型平均水平的两倍——以及在转移性诊断后的5年内(34%)。
研究显示，该群体中脑转移的患病率在12至24个月期间翻倍(从13%增至25%)，而在一线与二线治疗之间几乎增至三倍(从11.2%增至31.2%)。
波士顿丹娜法伯癌症研究所的Sarah Sammons医学博士及其同事在最近的一篇社论中引用了该分析，称这些发现证明了HR阴性/HER2阳性转移性疾病中脑转移的频繁和早期发生。
他们去年在《The Breast》杂志中写道："此外，这些发现强调了持续进行筛查临床试验的重要性(特别是在治疗线转换等关键时间点)，并对筛查和预防试验的设计具有重要的临床意义。"
何时评估脑转移
Sammons及其同事写道，用于筛查转移的脑部成像作用"极具争议性，这从肿瘤学指南中相互矛盾的建议中可见一斑"。
美国临床肿瘤学会(ASCO)指南建议，如果HER2阳性转移性乳腺癌患者没有已知的脑转移病史或症状，那么"证据不足"，无法推荐或反对使用脑部MRI进行监测成像。
然而，ASCO指南建议，如果患者出现提示脑部受累的症状，如新发头痛、恶心或呕吐，或运动或感觉功能改变，可以基于共同决策考虑进行脑部成像。
华盛顿大学和弗雷德哈钦森癌症中心的Sara Hurvitz医学博士表示，转移性乳腺癌中脑部成像筛查存在潜在危害，包括辐射暴露、假阳性导致进一步检查、焦虑和成本增加。
此外，Hurvitz告诉《MedPage Today》："我们没有证据表明，通过对无症状患者进行成像更早发现脑转移会改善生存率，这肯定会增加患者一生中接受的治疗量。有人可能会争辩说，因为我们尚未证明早期治疗患者能改善生存率，你可能会让患者暴露于更多侵入性程序中。"
例如，她表示，对于开始使用曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd; Enhertu)——一种已证明具有颅内活性的抗体-药物偶联物——的患者，存在几个微小的无症状脑转移灶不会改变系统性治疗方案。
Hurvitz说："但它可能会促使我们送他们接受立体定向放射外科或侵入性神经外科手术——如果系统性治疗对他们有帮助，这可能会弊大于利。我们需要设计临床试验，以解决与手术和放疗等局部治疗相关的时间和顺序问题。"
脑转移的有效疗法
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Jennifer Litton医学博士表示，T-DXd和图卡替尼(Tukysa)等系统性疗法可以同时治疗中枢神经系统(CNS)内外的疾病，并改善预后。
她说："非常重要的是，几项关键试验，如HER2CLIMB，允许活动性脑转移患者参与，而不是像许多早期试验那样排除这些患者。"
在该安慰剂对照试验的颅内疗效和生存期探索性分析中，研究人员发现，在曲妥珠单抗和卡培他滨基础上加用图卡替尼可将颅内进展或死亡风险降低68%。
图卡替尼组与对照组相比，中位中枢神经系统无进展生存期超过翻倍(9.9个月对比4.2个月)，靶向治疗使死亡风险降低了42%，中位总生存期分别为18.1个月和12个月。
在DESTINY-Breast12研究中，T-DXd也在患有脑转移的HER2阳性乳腺癌患者中显示了颅内临床活性。
因此，这些研究结果表明，早期检测脑转移有可能指导中枢神经系统活性疗法。
欧洲医学肿瘤学会指南现在建议，虽然在转移性乳腺癌诊断时或疾病监测期间不应对无症状患者推荐脑部成像，"但如果中枢神经系统转移的检测将改变系统性治疗的选择，特别是在HER2阳性疾病和三阴性乳腺癌中，则可以考虑对无症状患者进行亚型导向脑部成像"。
Hurvitz说："我认为我们很多医生会在患者被诊断为转移性疾病时深入询问他们的情况，并在随访时再次询问。'有头痛吗？视力有新的变化吗？头晕吗？'这类问题可以引出脑转移的任何潜在迹象或症状，一旦发现异常，我们将尽早进行脑部成像。"
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