摘要
背景
主要抑郁障碍（MDD）是一种常见的精神疾病，其特征是认知缺陷——包括注意力、记忆力和执行功能方面的损害——这些缺陷在急性发作期和缓解期都会持续存在。这些认知缺陷导致显著的功能障碍并增加复发风险。本研究旨在调查两种具有不同作用机制的抗抑郁药——度洛西汀和沃替福辛——对MDD患者认知功能的影响。
方法
在这项为期8周的前瞻性研究中，共招募了103名参与者：35名接受沃替福辛（10-20毫克）治疗的MDD患者，34名接受度洛西汀（60-90毫克）治疗的MDD患者，以及34名健康对照。使用汉密尔顿抑郁评定量表、汉密尔顿焦虑评定量表和临床总体印象量表评估抑郁症状严重程度和临床特征。使用Stroop TBAG形式、连线测验和听觉言语学习测验评估认知功能。
结果
在急性期，MDD患者在注意力、处理速度、记忆力和执行功能测试中的表现显著差于健康对照。经过八周的治疗，度洛西汀组和沃替福辛组的认知功能都有所改善。与度洛西汀相比，沃替福辛在选择性和持续注意力以及执行功能方面带来了更大的改善。
结论
缓解期持续存在的残留症状可能归因于持续的认知缺陷。解决认知功能障碍对于恢复MDD患者的功能能力和预防复发至关重要。需要更大样本量的进一步研究来指导最佳治疗策略。
引言
主要抑郁障碍（MDD）是社会中一种常见疾病，其特点是发作和缓解交替，导致显著的功能和职业损害。抑郁最常见的症状之一——也是诊断标准的一部分——是思维、注意力集中、决策和持续活动方面的困难，这些都与认知功能障碍有关（A.P.A.，2013）。在MDD的急性期，个体在各种认知领域出现缺陷，包括记忆力、注意力、心理运动速度、视觉学习、言语流畅性、认知灵活性以及问题解决、决策和判断等执行功能。即使抑郁症状改善后，认知障碍通常仍会持续存在（Clark等人，2016；Lee等人，2012）。荟萃分析显示，情绪正常的抑郁症患者与健康对照相比表现出显著的认知障碍（Bora等人，2013）。最新证据表明，即使患者处于症状缓解期，认知缺陷仍会持续存在。在缓解期有持续认知缺陷的个体通常无法达到预期的社会或职业功能改善，无论情绪症状如何（Knight等人，2018；Pan等人，2017）。持续的认知功能障碍具有重要的临床意义，因为它可能损害应对能力，增加复发风险，并影响治疗依从性（Bora等人，2013；Clark等人，2016）。因此，治疗策略应同时关注认知症状和情绪改善（Knight等人，2018）。
抑郁症的治疗方法通常不优先考虑认知缺陷的识别、监测或管理。研究尚未确定大多数传统抗抑郁药是否直接且独立地影响MDD成人患者的认知功能。目前，没有专门针对MDD认知障碍的金标准药物（Pan等人，2017）。
在一项评估沃替福辛对抑郁症成人认知功能影响的随机、双盲、安慰剂对照研究中（n=602），沃替福辛改善了所有认知领域——包括执行功能、注意力、处理速度、学习和记忆力——且与治疗剂量和临床改善无关（McIntyre等人，2014）。一项关于沃替福辛效果的荟萃分析发现，它在认知功能方面产生了小到中等的改善，且与抑郁症状变化无关。沃替福辛独特的药理学特征——包括5-羟色胺（5-HT）转运蛋白抑制、5-HT1A激动、5-HT1B部分激动以及5-HT3、5-HT7和5-HT1D受体拮抗——可能促使其对认知障碍产生有益效果（McIntyre等人，2016）。
在一项评估65岁以上抑郁症个体每日使用60毫克度洛西汀8周的安慰剂对照研究中，度洛西汀改善了言语学习和记忆力；然而，与安慰剂相比，在注意力或执行功能方面没有差异（Raskin等人，2007）。在一项涉及21名抑郁症参与者的12周随访研究中，度洛西汀治疗导致处理速度、视觉和言语学习、记忆力、决策和反应控制方面的改善（Greer等人，2014）。度洛西汀以高亲和力结合并抑制血清素和去甲肾上腺素转运蛋白，从而增加突触间隙中的血清素和去甲肾上腺素水平。去甲肾上腺素转运蛋白的抑制也增加了多巴胺，特别是在前额叶皮层。因此，去甲肾上腺素投射到额叶皮层在认知功能的调节中起着重要作用（Stahl，2015）。
评估认知功能的标准化测量方法缺乏、样本量小、随访期短以及缺乏与健康对照组的比较等限制因素阻碍了对抗抑郁治疗与认知功能之间关系的清晰理解。文献中关于抗抑郁治疗对认知功能影响的缺乏共识促使我们在该领域进行研究。本研究旨在研究两种在MDD中有效的、具有不同作用机制的抗抑郁药——度洛西汀和沃替福辛——对认知功能的影响。
研究设计与参与者
本研究是一项单中心前瞻性临床试验，已获得土耳其共和国卫生部卫生科学大学迪什卡皮·亚尔迪勒姆·贝亚兹特培训和研究医院临床研究伦理委员会的批准。
我们的研究包括在过去一年中连续到迪什卡皮·亚尔迪勒姆·贝亚兹特培训和研究医院精神科门诊就诊的患者。根据诊断标准确诊为MDD的患者被纳入研究。
人口统计学和临床特征
我们的研究包括35名接受沃替福辛治疗的患者，34名接受度洛西汀治疗的患者，以及34名健康对照。表1展示了三组的人口统计学特征。在年龄、教育年限、性别、婚姻状况或就业状况方面，各组之间没有显著差异（p>0.05）。
度洛西汀组的抑郁症发病平均年龄为28.56±8.90岁，沃替福辛组为28.17±10.15岁。
讨论
我们的8周随访研究通过将两种药物相互比较并与健康对照进行比较，评估了度洛西汀和沃替福辛对抑郁症认知功能的影响。我们发现，在治疗第八周，度洛西汀和沃替福辛都改善了患者的认知功能、注意力、处理速度、记忆力和执行功能。此外，当比较两个药物组时，沃替福辛在选择性和持续注意力以及执行功能方面的改善更为明显。
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