风靡一时的GLP-1药物已重塑糖尿病和肥胖的治疗，一项大型新研究发现，它们还可能有助于预防多种物质使用障碍，并减少这些障碍导致的悲剧后果。
本月早些时候发表在一本医学期刊上的一项分析，查看了超过60万美国退伍军人事务部糖尿病患者的电子健康记录。结果发现，与使用另一类药物（降糖药）治疗的患者相比，使用Ozempic和Mounjaro等药物治疗的患者更不容易形成对酒精、尼古丁、可卡因、阿片类和其他物质的成瘾。
根据这项研究，在已经成瘾的患者中，GLP-1药物与住院、过量用药和死亡风险的降低相关。
新结果提示——但并未证明——这些减肥药物可能能够针对影响美国超过4800万物质使用障碍患者的渴求根源。
“它们实际上是在对抗所有这些不同成瘾的根源，”该研究的主要作者、VA圣路易斯医疗保健系统首席研究员Ziyad Al-Aly博士说。
以下是关于《英国医学杂志》发表的这项新研究你需要知道的内容：
研究是如何设计的
先前的研究提示，被称为GLP-1（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）的药物可以通过针对大脑的奖赏通路来减少成瘾。但这些研究规模较小，且通常局限于单一物质。
在这项迄今最大规模的研究之一中，Al-Aly及其同事分析了超过60万退伍军人事务部糖尿病患者的电子记录数据，时间跨度三年。他们比较了接受GLP-1药物的患者与接受降糖药物治疗的患者。
患者被分为七组平行试验，分析他们发展出对多种物质（包括酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类）成瘾的风险。另一项试验则观察已有成瘾的患者在服用不同类型药物时出现特定伤害的风险。
研究人员发现了什么
Al-Aly及其同事发现，开始使用GLP-1药物的人患多种物质成瘾的风险较低。与其他药物相比，服用GLP-1药物的人成瘾风险降低如下：酒精降低18%，大麻降低14%，可卡因和尼古丁均降低20%，阿片类降低25%。
在已经患有物质使用障碍的患者中，开始使用GLP-1与急诊就诊风险降低31%、住院风险降低26%、自杀念头或企图风险降低25%、过量用药风险降低39%——以及死亡风险降低50%相关。
Al-Aly表示，总体而言，研究发现每1000名使用者中，在三年期间使用GLP-1药物可能预防约7例物质使用障碍病例和12起涉及严重伤害的事件。
研究的局限性
这项研究的局限性包括：它是在退伍军人事务部医疗系统内进行的，该系统的服务对象主要是老年、白人和男性，尽管Al-Aly表示在超过35000名女性中结果也是一致的。此外，数据仅来自糖尿病患者，而非普通人群。
研究人员也无法考虑一些可能影响结果的因素，如社会经济状况或生活方式选择。而且分析关注的是使用GLP-1与另一种药物相比的效果，而非与不治疗相比。
作为一项观察性研究，新分析表明GLP-1与物质使用障碍及其伤害的风险降低相关，而非这些药物本身导致了这种降低。
成瘾研究人员认为需要新药物
美国国家药物滥用研究所临床主任Lorenzo Leggio博士表示，这些新发现引人注目，他并未参与这项研究。
“尽管我们不完全了解其机制，但GLP-1系统正在以某种方式对抗成瘾生物学以及所有这些疾病的基础系统，”他说。
糖尿病和减肥试验表明，GLP-1药物会针对肠道和大脑中控制食欲和饱腹感的激素，减少所谓的“食物噪音”或对食物的强迫性想法。Leggio说，同样地，这项研究表明这些药物可能会抑制“酒精或药物噪音”。
斯坦福大学成瘾医学专家Anna Lembke博士表示，越来越多的证据表明GLP-1可能预防物质使用障碍，这令人兴奋。
“从药物疗法的角度来看，我们已经很久没有新的工具来治疗成瘾了，”Lembke说，她指出一些成瘾专家已经在超说明书处方GLP-1药物，尤其是在其他治疗失败的情况下。
她提醒说，GLP-1药物并非对所有使用者都有效，并且存在风险，必须与潜在益处进行权衡。
接下来会怎样
Al-Aly表示，新发现本身并不能证明可以处方GLP-1药物来预防或治疗物质使用障碍。这种证据需要通过直接比较药物与安慰剂的随机对照临床试验来获得。Leggio指出，几项此类试验正在进行中。
目标是找到治疗成瘾的新方法，而成瘾是全球疾病和死亡的主要原因之一。
“这些成瘾药物对我们社会造成的慢性病后果实际上非常巨大，”Leggio说。
【全文结束】