一项新的临床试验表明，高剂量欧米伽-3补充剂与认知功能正常的高风险痴呆老年人的记忆或认知功能改善无关。
研究人员在脑脊液(CSF)中发现了欧米伽-3二十二碳六烯酸(DHA)的证据——表明这种营养素已到达大脑——但这并未转化为海马体体积或认知表现方面的益处。
无论载脂蛋白E ε4状态如何，该补充剂也与阿尔茨海默病(AD)相关脑区的脑细胞损失减少无关。
南加州大学洛杉矶分校个性化脑健康中心主任、主要研究者Hussein N. Yassine医学博士在一份声明中表示："虽然欧米伽-3在形成认知所需的脑细胞连接中起着重要作用，但我们的结果并不支持鱼油补充剂作为预防阿尔茨海默病的措施。"
该研究结果已于6月18日在线发表在《eBioMedicine》杂志上。
未解答的问题
先前的研究表明，低剂量DHA补充剂对老年人没有保护性认知效果，但尚不清楚这些结果是否受到剂量不足或脑部渗透不足的影响。
为解决这一问题，研究人员领导了一项单中心2a期研究，招募了365名主要为白人的社区居住成年人，年龄在55-80岁之间(平均年龄66.4岁；58%为女性)，基线时认知正常且欧米伽-3摄入量低。约47%为载脂蛋白E ε4携带者，使他们患AD的风险增加。
参与者至少有一个心血管或痴呆风险因素，如肥胖、高血压、高脂血症或缺乏身体活动。尽管如此，研究人群相对健康，基线下降最小(简易精神状态检查中位数得分为29，蒙特利尔认知评估-盲法中位数得分为20)。
研究人员将参与者分为两组——同意接受腰椎穿刺(LP；n=181)以收集脑脊液的参与者和不同意接受腰椎穿刺(no-LP；n=184)的参与者。
他们将所有参与者随机分配接受高剂量DHA(2克/天)补充剂或匹配的安慰剂，持续24个月。
主要结局是在LP组中，6个月时脑脊液DHA与花生四烯酸(一种多不饱和欧米伽-6脂肪酸)比值的变化。
从基线和24个月时获得的MRI扫描中，研究人员确定了颅内体积和总海马体体积。他们还使用可重复性神经心理状态评估量表(RBANS)评估了受试者在基线和随访时的认知功能，该量表测试五个领域——语言、注意力、视空间/构造能力，以及即时和延迟记忆。
约38%的参与者退出了研究，主要是由于新冠疫情的干扰，最终有225名参与者完成了试验。
脑部渗透，但无益处
在6个月时，干预组的脑脊液DHA水平增加了17%，表明脑部渗透，而安慰剂组报告了下降(DHA的平均变化，0.17比-0.02；P<0.0001)。无论载脂蛋白E ε4状态如何，该效果都是一致的。
在24个月时，干预组和安慰剂组在海马体体积(两组均轻微下降)或RBANS评分方面没有显著差异。载脂蛋白E状态并未改变总RBANS上的治疗反应。
作者写道："尽管确认了DHA补充剂进入了中枢神经系统，但它未能改变临床结果，这表明仅靠膜磷脂组成的变化是不够的。"
他们指出，当多种病理生理过程导致神经退行性变并改变DHA在大脑中的命运时，单独使用DHA补充剂可能不足。
Yassine在声明中说，健康状况不佳、饮食模式和遗传风险等因素可能会影响大脑处理欧米伽-3的方式。
不良事件在两组中发生的比率大致相同(DHA组为40.3%，安慰剂组为40.9%)。严重不良事件发生在2.8%的DHA参与者中，而安慰剂组为7.2%。
作者写道，从这项新研究中获得的见解应将该领域重新导向理解大脑DHA代谢的机制，以及哪些人群、干预持续时间或联合方法可能会产生可测量的临床益处。
他们补充说，由于早期神经退行性变患者可能比无症状受试者更有可能表现出可测量的下降，未来的试验可能会从针对这些个体中受益。
研究人群相对年轻且受教育程度高，基线认知或结构性脑变化最小，因此可能不能代表典型的临床预防人群。其他研究局限性包括单中心设计和相对较高的退出率。
该研究由美国国立卫生研究院、国家老龄化研究所和阿尔茨海默病药物发现基金会支持。研究作者的披露可在原始文章中找到。
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