低睾酮本身可引发多种健康问题,但加上不良饮食会加剧某些疾病。代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)就是一个例子,全球约40%的成年男性目前正受其困扰,这已成为一个全球性问题。脂肪肝(MASLD的初始阶段)与肥胖、2型糖尿病、睾酮降低以及来自饮料和加工食品的高果糖摄入等风险因素相关。然而,这些因素对肝脏的影响关系及联合效应尚未被完全理解。
聚焦于睾酮降低和高果糖摄入这两个不同因素,由研究生Hiroki Takahashi和副教授Naoki Harada领导的一个农业研究生院研究小组开展了一项研究,观察它们对肝脏的影响。研究人员将8周龄雄性小鼠进行阉割或假手术,并分为六组:假手术/对照组、假手术/果糖组、假手术/果糖+抗生素组、阉割/对照组、阉割/果糖组和阉割/果糖+抗生素组。对肝细胞、组织、血浆、盲肠有机酸和肠道微生物群样本进行分析,以评估各组之间的效果和差异。
结果显示,阉割小鼠在摄入果糖后肝脏重量增加,但接受抗生素治疗的小鼠肝脏重量减轻。每个因素单独作用时会引起肝脏甘油三酯水平的轻微变化,但当两个因素联合时,它们协同促进了肝脏脂肪积累,加重了脂肪肝。此外,阉割加果糖摄入组表现出肠道微生物群组成改变、肝脏基因表达变化以及盲肠丙酮酸水平升高的迹象。
Takahashi解释说:“在检查这一机制时,我们发现肠道微生物群的改变导致肠道内丙酮酸水平升高。此外,使用小鼠原代肝细胞进行的实验表明,丙酮酸与果糖协同作用,促进了肝细胞中中性脂质的积累。”
Harada教授补充道:“今后,我们希望阐明丙酮酸促进甘油三酯积累的机制,从而率先开发治疗药物,并通过膳食干预建立预防方法。”
该研究发表在《美国生理学杂志-内分泌与代谢》上。
参考文献:Takahashi H, Harada N, Hayamizu Y, et al. Testosterone deficiency synergistically exacerbates fructose-induced hepatic steatosis through gut microbiota and pyruvate in mice. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2026;330(2):E233-E246. doi:10.1152/ajpendo.00518.2025
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