干细胞衍生免疫细胞逆转小鼠脑衰老
西达斯-西奈医疗中心研究人员成功利用人类干细胞培育出"年轻"免疫细胞,可逆转实验小鼠的衰老和阿尔茨海默症相关脑部病变。这项治疗方案显著改善记忆功能,在海马体保留更多苔藓细胞,并维持微胶质细胞的健康状态。临床前研究结果表明,基于干细胞的免疫疗法可能为神经退行性疾病提供创新治疗路径。
关键发现
- 干细胞衍生免疫细胞改善衰老小鼠和阿尔茨海默症模型小鼠的记忆功能
- 治疗组小鼠的海马体和微胶质细胞呈现更健康状态
- 研究结果提示干细胞疗法在人类应用的潜在可能
根据发表在《先进科学》期刊的研究,由西达斯-西奈医疗中心科研人员培育的"年轻"免疫细胞成功逆转实验小鼠脑部衰老和阿尔茨海默症迹象。这些从人类干细胞培育而来的免疫细胞,未来或可用于开发治疗神经系统疾病的新疗法。
"既往研究显示年轻小鼠血液或血浆输注可改善老年小鼠认知衰退,但难以转化为临床应用。"研究首席研究员兼西达斯-西奈再生医学研究所执行主任Clive Svendsen博士表示,"我们选择在实验室培育年轻免疫细胞,并发现其对衰老小鼠和阿尔茨海默症模型小鼠均具有积极疗效。"
该研究使用的单核吞噬细胞负责清除体内有害物质,但其功能会随衰老减弱。科研团队通过人类诱导多能干细胞(iPSC)培育出年轻单核吞噬细胞。向衰老小鼠和阿尔茨海默症模型小鼠输注这些细胞后,观察到多项关键改善:
接受治疗的小鼠在记忆测试中表现优于对照组,其海马体(学习和记忆关键区域)中苔藓细胞数量显著增加。研究通讯作者Alexendra Moser博士指出:"苔藓细胞数量会随衰老和阿尔茨海默症进展而减少,而治疗组未出现该衰退现象,这可能与观察到的记忆改善相关。"
此外,治疗组小鼠大脑中的微胶质细胞也呈现更健康状态。这些免疫细胞通过细长突触探测并清除碎片及受损细胞,而衰老或阿尔茨海默症会使其突触缩短,但治疗有效维持了其健康形态。
研究团队推测年轻单核吞噬细胞可能通过间接机制发挥作用。细胞可能释放抗衰老蛋白或细胞外囊泡,或从血液中吸收促衰老因子阻止其进入大脑。当前研究正深入探索具体作用机制,以确定最有效的临床转化方案。
"这些年轻免疫细胞源自干细胞,可实现无限供应,具有开发为个性化疗法的潜力。"西达斯-西奈教育与研究执行副院长Jeffrey Golden医学博士表示,"短期治疗即可改善认知功能和脑部健康,使其成为对抗年龄和阿尔茨海默症相关认知衰退的有力候选方案。"
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