卡迪夫大学英国痴呆症研究所的研究人员开发了一种新的干细胞资源，旨在提高对阿尔茨海默病（AD）遗传因素影响风险的理解。该平台利用了超过100名具有高或低多基因风险评分（PRS）个体的血液细胞，旨在支持全球对疾病细胞机制的研究。
多基因风险评分（PRS）
一种对个体遗传易感性进行数值估计的方法，通过全基因组关联研究识别出的多个遗传变异的效应综合计算得出。
聚焦阿尔茨海默病遗传极端风险
阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病之一，大约10%的65岁以上人群和近三分之一的85岁以上人群受到影响。环境和遗传因素都会影响疾病的风险。最近的基因组测序进展已经识别出许多增加AD发病可能性的遗传变异。这些变异的综合效应现在可以用来计算个体的PRS，这是一种估计其遗传易感性的累积评分。
遗传变异
DNA序列中的小变化，可能会影响特征或疾病风险。
这项新研究发表在《Stem Cell Reports》上，研究人员根据AD PRS的极端情况选择了捐献者。约三分之二的100名参与者已被诊断患有阿尔茨海默病且具有高PRS。其余参与者是年龄匹配的认知健康个体，具有低PRS。
创建干细胞库以研究疾病机制
每位捐献者的血液细胞被重新编程为诱导多能干细胞（iPSCs），可以用于生成许多不同的细胞类型，包括神经元。由此产生的资源被称为iPSC平台模拟阿尔茨海默病风险（IPMAR），是首个根据遗传风险选择的个体创建的此类资源。
诱导多能干细胞（iPSCs）
成体细胞，如血液或皮肤细胞，经过基因重编程回到未成熟状态，使其能够分化成体内的几乎任何细胞类型。
由于iPSCs可以在实验室中分化成特定的脑细胞类型，IPMAR提供了一个系统，可以直接研究AD相关风险变异对细胞健康和功能的影响。这是绘制遗传因素组合如何驱动不同个体的神经退行性过程的重要一步。
全球研究使用的开放访问
IPMAR平台将向全球研究人员开放。通过使研究人员能够比较高和低PRS个体衍生的脑细胞，科学家们可以开始揭示风险变异如何影响疾病发展的细胞机制。研究人员建议，该平台最终可能支持设计个性化预防或治疗策略的努力，尽管目前的研究并未探讨治疗应用。
参考文献： Maguire E, Winston J, Ellwood SH 等. 用高和低多基因风险建模常见阿尔茨海默病：大规模研究资源. Stem Cell Rep. 2025:102570. doi: 10.1016/j.stemcr.2025.102570
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