Gene Mack，Gain Therapeutics 的首席执行官，在接受《Pharmaceutical Executive》采访时，展望了公司的未来，并探讨了基于物理的人工智能（AI）在药物发现过程中的应用。
Gene Mack 在2025年1月正式成为 Gain Therapeutics 的首席执行官，此前他曾担任该公司的临时首席执行官和首席财务官。Mack 拥有超过25年的行业经验，曾在临床研究、融资、投资、企业战略和业务发展等领域工作过。
在采访中，Mack 讨论了他的新角色、公司使用基于物理的人工智能进行药物发现的情况，以及其主要候选药物 GT02287 在治疗帕金森病方面的进展和融资情况。他还谈到了关于临床开发、合作伙伴关系和未来增长的战略决策。
PE：您作为 Gain Therapeutics 的新任 CEO，能否谈谈公司不同方面的情况，例如基于物理的 AI 技术及其在新 AI 范式中的应用，以及更多关于您的主要候选药物的信息？
Mack： 我大约一年前加入公司担任首席财务官，与董事会建立了联系。科学创始人是我曾作为细胞分析师覆盖的一位 CEO，我们在这十年间建立了长期合作关系。去年，由于前任 CFO 去欧洲工作，他感到现有管理层缺乏资本市场经验，因此邀请我加入。鉴于我的神经学背景，加上该药物针对帕金森病，我自然而然地接任了 CFO 的职务。
CEO 和董事会在业务发展和交易类型上存在分歧，最终在6月达成一致意见，我被任命为临时 CEO，并于1月转正。小型生物技术公司经常面临生存威胁，但如果有足够的能力，也会取得巨大成功。作为 CEO，我需要随时待命，这虽然充满挑战，但也非常有成就感。
我们有足够的资金完成 GT02287 的 Ib 期试验中期分析，我们认为这将为设计 II 期试验提供足够有力的数据支持。届时，我们将与潜在合作伙伴及市场分享中期结果。从那里开始，我们将决定是单独筹集额外资金，还是与合作伙伴共同筹集，以维持对该化合物的显著所有权。
PE：您是否会推进其他候选药物，还是会等待当前候选药物的结果？
Mack： 我们有一个备用的化合物组合，这些化合物也靶向葡萄糖脑苷脂酶（GCase），这是 GT02287 的目标。有趣的是，它们在结构上是不同的。简单来说，Magellan 平台最初擅长对已知化合物进行结合动力学分析，并能做出一些直观的预测。现在，我们可以对尚未存在的碎片分子进行结合动力学分析，基于平台构建的结构，这些分子有可能被合成。随着结构逐渐稳定，我们会看到某些结构出现并固定下来，因为有一个理论阈值。
我认为下一步需要改进的是让平台更快速、更准确地反馈结果。这需要大量数据支持。目前，AI 是一个闪亮的对象，但背后有数百万人在努力确保它保持高效。这包括持续的数据整合。如果不正确处理，AI 将无法正常工作。
PE：能否谈谈临床数据里程碑的时间表？
Mack： 去年12月，我们在澳大利亚获得了启动帕金森病患者 I 期研究的批准。去年第三季度，我们报告了健康志愿者研究的安全性和耐受性结果。帕金森病研究的第一步是在健康志愿者中进行为期14天的研究，以确保药物的安全性和耐受性。我们看到了预期的安全性和耐受性特征，以及靶点结合效果。在健康志愿者中，我们观察到 GCase 活性增加，这是一个重要发现。GCase 是 GT02287 的靶点，在健康志愿者中不应看到这种变化。人体处于稳态时会通过反馈机制自我调节。当出现失衡时，身体会迅速反应以恢复平衡。根据我们的初步数据，我们观察到酶活性提高了53%，这表明我们正在朝着正确的方向前进。
接下来，我们需要在另一项试点研究中证明该药物的安全性和耐受性。在首次研究中，我们观察到一些2级恶心，但我们认为不会变得更严重。尽管如此，我们仍需进行为期三个月的给药研究。我们预计在该研究中也能看到 GCase 活性增加，但不确定三个月内是否能看到功能反应。对于已经大脑中有毒底物积累四年的患者来说，改善机制可能需要更长时间才能显现功能效果。我们试图阻止进一步损害，而不是修复或掩盖症状。如果我们能在严重患者中停止损害，我们将继续将治疗范式提前，只要治疗指数保持适当。
PE：Ib 期研究的下一步是什么？
Mack： 我们将招募15至20名患者，并预计很快开始。这项开放标签研究将对患者进行为期三个月的给药。从现在到3月，我们将关注入组情况。到3月底，我希望可以向市场通报 I 期研究内部分析的具体内容。
基于 Ib 期中期分析，我们需要做出一系列决策。我们将开始考虑 II 期设计，但可能会保持该协议开放，并将给药延长至12个月。一旦 Ib 期数据读出，我们可以将其纳入协议修正案并延长给药时间。这样，我们可以在今年年底之前更快获得结果。II 期数据将在2027年的某个时候读出。如果我能在今年第三季度开始对患者进行12个月的给药，那么我将比年底停止试验提前一年获得数据。这对领域、投资者和专利寿命都非常重要。
接下来的两个重要里程碑是3月底的入组更新，以及中期分析的指导。
PE：能否谈谈公司迄今为止的融资情况？
Mack： 融资过程非常困难。私人融资顺利进行，但公开融资遇到了问题。公司在2021年末上市时，市场已经开始冷却。我估计 Gain Therapeutics 是2021年最后一家上市的公司之一。当时公司有大约两年的资金储备。2023年，我们在市场上进行了非常艰难的融资，每股约2.75美元。随后在6月，我们又进行了另一轮融资，每股1.75美元。
与此同时，GT02287 的基本面有所改善，数据也更加详尽。因此，融资轨迹与公司成功呈反向关系，有几个原因。早期，人们期望这家公司会被战略合作伙伴迅速收购。在临床前阶段，这种期望有些天真。市场预期逐渐升温，但关于临床开发决策的讨论却不够充分。
人们觉得公司缺乏信心。然而，战略合作伙伴一直在等待机会。我们本可以立即达成交易，但大多数公司会选择有利的时机。我们不想不公平，也不想放弃太多潜在收益。我们早期的工作大大降低了风险。
在 Ib 期试验之前，我们面临一些合作压力，但我们对此持抵制态度。因为我们只需少量资本就能完成 Ib 期结果，然后看看我们是否仍然是合适的公司继续前进。我认为我们是。
董事会对公司未来一年的增长有很多讨论。它将是合作、独立发展，还是与其他公司合并？这将由数据决定。但既然我们在健康志愿者中激活了 GCase，我愿意等待并观察事情如何发展。
PE：您是否认为所有目光都集中在推进 GT02287 上？
Mack： 是的，最初的目光集中在 Magellan 平台上，调整它以实现商业化。当我加入公司时，我认为这是错误的方向。我们有一个进入临床阶段的药物，应该验证平台的有效性，而不是不断推出可能无效的分子。如果这些分子失败，会对 Magellan 产生负面影响。让我们证明这些最终产品可以进入临床。自担任 CEO 以来，我逐渐将公司转向更多关注临床操作，而减少对实验室研究的关注。这不是减少对实验室研究的重视，而是当前的增长领域在于临床操作。
运行 Magellan 和早期临床前研究的团队令人惊叹，因为我们拥有一个难以在低水平上验证的管线，这是因为其生产力。我们正尝试整合部分工作，建立临床操作团队，以便做出良好的战略决策，这也是公司在 GT02287 进入临床开发后应采取的方向。
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