据伦敦卫生与热带医学院(LSHTM)报道,一项在美国内布拉斯加医学大学年度会议上提出的新研究发现,与东南亚地区青蒿素抗药性相关的疟原虫突变已在因复杂疟疾住院的非洲儿童中被发现。这是首次有证据表明,在全球大部分疟疾死亡病例中占多数的患者群体——非洲患有严重感染的年轻儿童——可能开始出现对这种救命抗疟药物的抗药性。
该研究发表在《美国医学会杂志(JAMA)》上,由印第安纳大学医学院、乌干达首都坎帕拉的麦克雷雷大学、宾夕法尼亚大学和伦敦卫生与热带医学院的研究人员共同领导。研究团队在乌干达治疗的100名6个月至12岁的儿童中,发现11名儿童对疟疾药物青蒿素存在部分抗药性。这些儿童感染的是复杂的疟原虫(Plasmodium falciparum),所谓“复杂”疟疾是指疾病有可能导致潜在的生命威胁并发症,如严重贫血或脑型疟疾。
这些儿童接受了治疗复杂疟疾的标准疗法:静脉注射青蒿素衍生物青蒿琥酯,随后口服青蒿素衍生物青蒿醚与另一种疟疾药物卢福喹的组合疗法。20年前引入青蒿素疗法是疟疾治疗的重大进展,因其能快速治疗病例,当时已经观察到对其他可用治疗方法的抗药性。2008年,柬埔寨首次报告了对青蒿素的部分抗药性,到2013年,研究表明该抗疟药物已无法治愈某些病例。近年来,越来越多的证据表明,青蒿素抗药性可能已扩散到东非。尽管所有参与研究的儿童最终都康复了,但有10名被认为已治愈的患者在标准治疗后的28天内再次遭受同一疟原虫株的感染,这表明初始治疗未能完全杀死感染的寄生虫。两名儿童需要超过标准最大三天的治疗时间,因为他们的寄生虫未能清除。
世界卫生组织非洲区域继续承担着最高的疟疾负担,2022年记录的总死亡人数中有95%发生在该区域。在研究严重疟疾儿童的治疗结果时,我们注意到一些儿童对治疗的反应较慢,这促使我们调查抗药性。鉴于在东南亚,青蒿素部分抗药性的证据最终导致了广泛抗药性疟原虫的出现,我们非常担心这一模式现在将在非洲重演。五岁以下的儿童构成了大多数致命疟疾病例。我们不能任由对关键抗疟药物的抗药性继续不受控制,而没有准备好有效的替代品。”伦敦卫生与热带医学院寄生虫学教授Colin Sutherland说道,他也是该研究的合著者之一。
印第安纳大学医学院Ryan White传染病和全球健康中心的教授兼主任Chandy John,同时也是该研究的主要作者之一表示:“这是非洲首个研究显示,患有疟疾并有明显严重症状的儿童至少对青蒿素表现出部分抗药性。”“这也是首个研究显示,接受青蒿素衍生物青蒿琥酯和青蒿素联合疗法标准治疗的非洲重症疟疾儿童中,有较高比例在28天内再次出现同一疟原虫株的感染。”“在我们甚至开始专门寻找抗药性之前就发现了药物抗药性的证据,这是一个令人担忧的迹象。”
在该研究中,研究团队根据世界卫生组织定义的寄生虫清除半衰期临界值,将患者分类为部分抗药性,即患者寄生虫负荷减少50%所需时间超过五小时。
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