当被问及为何创立非天然产品公司(UNP)——一家开发口服环肽治疗药物的公司时,Cameron Pye博士将这一决定部分归因于“在正确的时间出现在正确的地点”。Pye和他的联合创始人Joshua Schwochert博士是在加州大学圣克鲁兹分校Scott Lokey博士的实验室攻读博士学位时相识的。他们在那里的研究使他们接触到一些制药公司对环肽感兴趣的前竞争性合作。
Lokey实验室的研究催生了Circle Pharma公司的成立,这家公司正在利用理性设计方法开发用于癌症和其他疾病的环肽疗法。Pye在接受GEN采访时说,在创立UNP时,Pye和Schwochert选择了更加以数据为导向的方法,使用非经典氨基酸合成分子,并以自然为灵感。从一开始,“目标就是构建一种平台技术”,这种技术“不依赖靶点也不依赖治疗领域”,并且可以用于内部项目以及合作项目。
该公司最近的一次合作是与免疫学公司argenx。UNP本周早些时候宣布了这项多靶点协议,指出其重点将是发现和开发针对“难以成药”的疾病靶点的合成口服环肽药物。根据协议条款,双方将利用UNP的药物发现平台,该平台结合了AI引导的化合物设计、大规模平行合成和直接生物学筛选能力。UNP将负责研究和开发直至IND(新药临床研究)启动研究,而argenx将拥有独家选择权,针对这些靶点在多个适应症中开发和商业化产品。
Pye拒绝透露UNP和argenx将追求的具体靶点,只是表示这将在免疫学领域。谈到与argenx的合作,Pye指出该公司对“抗体之外的其他模式”感兴趣。这次合作实际上是“一个让我们集思广益的机会”,将两家公司在生物学和化学方面的专业知识结合起来。
UNP的流程始于使用测试环肽的技术和既定方法(如噬菌体展示或mRNA展示)对候选分子进行针对蛋白质靶点的筛选。然后,将筛选结果输入公司的计算药物平台,对其进行修改和优化。Pye告诉GEN,这一过程中没有黑箱算法。“该平台的目标是能够对目标进行明智的尝试”,以便“找到一个成功的假设,从而穿越化学领域的迷宫,找到一个候选药物”。
在公司内部,UNP专注于慢性病(如肥胖症)的药物,其中口服疗法可能是患者的理想选择。他们的努力主要集中在activin type 2受体上,该受体与肌肉保存和心脏相关疾病有关。Pye表示,这些药物的目标将是“更高质量的减重”,而“不仅仅是追求减重的幅度和速度,而是保持功能性肌肉并真正改善患者的下游结果”。
除了分子发现和优化能力外,UNP还具备一些内部制造能力。Pye表示:“一旦确定了感兴趣的分子,其核心是主要是固相肽化学,尽管我们添加了许多附加功能。” 在公司内部,“我们将扩大到克级规模”,更大规模的合成则与第三方合作以帮助完成。
作为与argenx交易的一部分,UNP将获得预付款、近期付款和研发资金。他们还有资格获得最多约15亿美元的潜在研究、开发、监管和商业里程碑付款以及选择权付款,以及基于净销售额的分层特许权使用费。此外,argenx还将对UNP进行股权投资。
2023年,UNP通过由Merck Global Health Innovation Fund和专注于TechBio的ARTIS Ventures牵头的A轮融资筹集了3200万美元。本轮融资的新投资者包括First Spark Ventures、The Venture Collective、Humain Ventures、LongeVC和Not Boring Capital。此前,UNP与BridgeBio Pharma达成了一项协议,以生成针对罕见纤维化疾病和潜在肿瘤应用相关的细胞内靶点的类药物环肽。去年,UNP还与Merck & Co.签署了一项协议,利用UNP平台开发针对未披露肿瘤靶点的环肽药物。
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