美国食品药品监督管理局（FDA）已授予CTIM-76快速通道资格，CTIM-76是一种靶向CLDN6×CD3的双特异性T细胞衔接抗体，用于治疗已接受所有标准疗法的铂类耐药卵巢癌患者。该药物由Context Therapeutics公司开发。
这一资格突显了该疾病领域巨大的未满足医疗需求，患者在接受铂类方案治疗后出现进展，治疗选择有限且预后不佳。
Context Therapeutics公司首席医学官Karen Chagin医学博士在新闻稿中表示：“我们很高兴CTIM-76获得快速通道资格，这突显了其改善铂类耐药卵巢癌患者生活的潜力。这一资格是我们快速高效推进CTIM-76临床开发目标的重要一步，我们期待在2026年6月分享该项目的 interim 数据。”
靶向CLDN6与CTIM-76的原理
CLDN6是多种实体瘤（包括卵巢癌、子宫内膜癌、睾丸癌和胃癌）已验证的治疗靶点。它在癌细胞上差异表达，在正常健康组织中无表达报告，因此成为肿瘤定向免疫治疗的一个有吸引力的靶点。
CTIM-76是一种CLDN6×CD3双特异性T细胞衔接抗体，旨在高选择性结合CLDN6，引导T细胞识别并杀死表达CLDN6的癌细胞。在临床前卵巢癌异种移植模型中，CTIM-76有效抑制了肿瘤生长并诱导了完全缓解。该分子与紧密连接蛋白家族中密切相关成员（特别是CLDN9）相比具有高靶点特异性，这是其临床前开发的关键焦点。
1期临床试验设计
一项1a/b期开放标签研究正在评估CTIM-76在铂类耐药卵巢癌和其他表达CLDN6的晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。该研究分为两个连续阶段：初始剂量递增阶段和剂量扩展阶段，中期结果预计将于2026年6月发布。
在剂量递增阶段，将招募多达9个队列的铂类耐药卵巢癌、睾丸癌或子宫内膜癌患者，以确定最佳剂量。患者每28天为一个治疗周期，每周静脉输注一次CTIM-76，直至出现疾病进展、不可耐受的副作用或患者/主治医生决定停药。
剂量递增完成后，扩展阶段将对至少一种肿瘤类型进行评估，使用最多两种剂量或给药方案，每个队列包含20名可评估疗效的患者。研究中的肿瘤类型与递增阶段保持一致——铂类耐药卵巢癌、睾丸癌和子宫内膜癌。扩展阶段的剂量选择将基于递增阶段产生的安全性、药代动力学、药效学、生物标志物和早期疗效数据，最终确定推荐的2期剂量。
符合条件的患者必须年满18岁，确诊为CLDN6阳性的铂类耐药卵巢癌、晚期睾丸癌或晚期子宫内膜癌。其他要求包括根据RECIST v1.1标准有可测量病灶，ECOG体能状态评分为0至2，预期寿命至少12周，以及足够的基线器官功能。存在中枢神经系统转移、软脑膜受累、脊髓压迫、活动性未受控感染或其他可能影响安全参与研究的患者将被排除。两个阶段的总预计招募人数约为80名患者。
该试验的主要终点有两个组成部分：递增阶段首次给药后28天内出现的剂量限制性毒性发生率，以及总缓解率。
参考文献
- Context Therapeutics Inc. Context Therapeutics announces FDA Fast Track Designation for CTIM-76 for platinum-resistant ovarian cancer [press release]. GlobeNewswire. April 2, 2026. Accessed April 3, 2026.
- O'Cearbhaill RE, et al. A phase 1, first-in-human study of CTIM-76, a claudin-6 (CLDN6)-directed bispecific antibody, in patients with recurrent ovarian cancer and other advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2025;43(16 suppl):TPS2685. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.TPS2685
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