美国食品药品监督管理局（FDA）已授予CB-011再生医学先进疗法（RMAT）认定，CB-011是一种同种异体抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）¹。该认定基于正在进行的CaMMouflage 1期试验（NCT05722418）有希望的早期临床数据。
临床疗效
FDA的决定得到了来自剂量递增阶段12例抗BCMA治疗初治患者队列的数据支持，这些患者接受了推荐扩增剂量（RDE）450×10⁶ CAR T细胞治疗。截至2025年9月24日数据截止，该队列显示出92%的总缓解率（ORR），75%的完全缓解（CR）或更好率，以及91%可评估患者的微小残留病（MRD）阴性。其中1例患者随访至15个月时仍维持严格完全缓解。
这些结果代表了一个在显著未满足需求的患者群体中具有临床意义的信号。
在所有48例接受治疗的患者中，CB-011在所有评估剂量水平均显示出可控的安全性特征。未观察到移植物抗宿主病、免疫效应细胞相关肠炎、帕金森症或颅神经麻痹病例。在接受所选环磷酰胺/氟达拉滨淋巴细胞清除方案的35例患者中，最常见的治疗出现不良事件为中性粒细胞减少（80%）、贫血（60%）、血小板减少（49%）、感染（49%）、头晕（31%）和细胞因子释放综合征（31%）。
RMAT认定解决未满足需求
RMAT认定旨在加速解决严重疾病中未满足医疗需求的再生医学疗法的开发和监管审评。它赋予优先审评和滚动审评的资格，以及潜在的加速批准。CB-011此前已于2023年获得FDA针对R/R MM的快速通道和孤儿药认定²，凸显了该机构对这部分患者群体治疗可及性关键差距的认可。
“FDA对CB-011的RMAT认定既承认了多发性骨髓瘤中显著的未满足需求，也认可了我们在CaMMouflage试验中迄今看到的令人鼓舞的临床数据，”Caribou Biosciences首席医学官、医学博士、哲学博士Tina Albertson在一份新闻稿中表示¹。
同种异体方法促进CAR T可及性
CAR T细胞疗法的可及性仍然是骨髓瘤治疗中的一个重大障碍。
“由于漫长的等待时间和制造限制，美国只有十分之一的多发性骨髓瘤患者能够接受CAR T细胞疗法，”西奈山多发性骨髓瘤卓越中心CAR T和干细胞移植临床项目主任、CaMMouflage试验研究者、医学博士Adriana Rossi在一份新闻稿中表示。
CB-011被设计为一种即用型、同种异体产品，旨在解决这些限制。它通过B2M敲除和B2M–HLA-E融合蛋白的插入来削弱免疫介导的排斥反应，从而实现成功的同种异体细胞治疗。它由健康供体来源的T细胞工程化改造，并利用Cas12a CRISPR杂交RNA-DNA技术进行了4处基因组修饰³。
试验设计与下一步
CaMMouflage试验（NCT05722418）是一项多中心、开放标签1期研究，入组接受过3线或以上前期治疗的R/R MM成人患者。剂量递增阶段共入组48例患者，涉及多个剂量水平和2种淋巴细胞清除方案。正在进行的剂量扩增阶段正在评估CB-011在450×10⁶ CAR T细胞剂量下，分别用于抗BCMA治疗初治和经治队列，淋巴细胞清除方案为500 mg/m²环磷酰胺和30 mg/m²氟达拉滨每日一次，连续3天¹。
申办方Caribou Biosciences预计将在2026年报告初始剂量扩增数据和剂量递增队列的更长期随访结果。该公司还计划与FDA就CB-011未来的临床开发路径展开讨论。
参考文献
- Caribou Biosciences Announces the FDA Granted Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation to CB-011, an Allogeneic Anti-BCMA CAR-T Cell Therapy. News release. Caribou Biosciences. March 31, 2026. Accessed April 1, 2026.
- Caribou Biosciences announces FDA granted fast track designation to CB-011, an allogeneic CAR-T cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma. News release. Caribou Biosciences. April 4, 2023. Accessed April 1, 2026.
- Degagné É, Donohoue PD, Roy S, et al. High-specificity CRISPR-mediated genome engineering in anti-BCMA allogeneic CAR T cells suppresses allograft rejection in preclinical models. Cancer Immunol Res. 2024;12(4):462-477. doi:10.1158/2326-6066.CIR-23-0679
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