一项由美国斯克里普斯研究所开展的临床前研究显示，美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗炎症的药物阿普雷米斯特（Apremilast）可能同时减少酒精摄入量和疼痛敏感性——这两种症状在酒精使用障碍（AUD）患者中常伴随出现。
发表于《JCI Insight》期刊的这项研究聚焦于阿普雷米斯特，该药目前用于治疗银屑病和银屑病关节炎。其作用机制是通过抑制炎症相关酶磷酸二酯酶-4（PDE4）。研究发现，这种药物可能具有双重疗效：既可帮助AUD患者减少饮酒行为，又能缓解该疾病常见的疼痛症状。
根据世界卫生组织数据，全球约4亿人受AUD影响。慢性疼痛是导致酒精复饮的重要因素，但当前治疗方案往往未能针对这一问题。许多AUD患者会出现机械性异常痛（mechanical allodynia），即轻微触碰也会引发疼痛感，这种症状甚至在戒酒期间持续存在并加剧复饮风险。
"我们的研究突显了阿普雷米斯特在戒酒期间同时减轻饮酒欲望和疼痛的治疗价值，"斯克里普斯研究所神经科学教授Marisa Roberto表示，"这标志着AUD治疗的重要进展。"
研究团队在两种大鼠模型中验证药物效果：一种具有更高酒精饮用倾向的转基因大鼠，以及常规大鼠。实验显示，阿普雷米斯特显著减少了两性大鼠的酒精摄入量，并在饮酒后立即及戒酒后四周内均降低疼痛敏感性。但研究者注意到效果存在差异："在特定时间点，药物作用因大鼠性别和遗传背景出现差异，"首席作者Bryan Cruz博士解释道。例如某些雄性大鼠未表现出同等镇痛效果，提示生物性别可能影响药效。
进一步实验发现，阿普雷米斯特增强了中央杏仁核区域的γ-氨基丁酸（GABA）能传递——这是与成瘾和疼痛调控相关的大脑区域。这种抑制性信号增强可能解释药物缓解压力和不适的机制。值得注意的是，这种效应仅在常规大鼠中观察到，表明遗传背景可能影响药物在大脑中的作用路径。
两种大鼠模型中，酒精暴露均导致大脑PDE4基因活性增强。这一发现进一步支持炎症可能与疼痛和强迫性饮酒相关的假设。虽然其他PDE4抑制剂已用于非酒精相关疼痛管理，但阿普雷米斯特可能为同时应对AUD和慢性疼痛提供靶向治疗方案。研究人员强调需进一步开展人体试验验证疗效。
展望未来，研究团队计划探索阿普雷米斯特是否能缓解戒断期焦虑和情绪困扰。Roberto教授指出："戒断期间的焦虑是导致复饮的主要原因。同时治疗心理和生理戒断症状可能使康复更易实现。"
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