美国食品药品监督管理局今日批准Casgevy（埃加莫格楞自体细胞）用于治疗2岁及以上镰状细胞病（SCD）伴复发性血管阻塞危象（VOCs）或输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。这是首款获批用于2岁及以上SCD患者的基因疗法。Casgevy此前已获批用于12岁及以上SCD伴复发性VOCs或TDT患者的治疗。
生物制品评价与研究中心（CBER）代理主任卡里姆·米哈伊尔（B. Pharm., M.S.）表示："今日决定使低至2岁的儿科患者能获得关键治疗选择，用以应对这些致衰性、危及生命的疾病。FDA致力于通过优先审评项目（包括FDA专员国家优先券CNPV试点计划）加速审查解决美国健康重点问题的产品。这些举措旨在推动针对重大未满足医疗需求疾病的疗法发展，在确保安全有效性的黄金标准要求下，加快创新治疗的可及性。"
镰状细胞病影响含血红蛋白的红细胞功能，血红蛋白是将氧气输送至全身的蛋白质。SCD可引发包括镰状细胞危象或血管阻塞危象在内的多种症状及健康问题。地中海贫血是一种遗传性血液病，导致体内血红蛋白异常低下，造成组织供氧不足，部分患者需定期输血维持功能性血红蛋白水平。
Casgevy是一种基因疗法，使用患者自体造血（血液）干细胞，通过静脉单次输注给药。该细胞经CRISPR/Cas9基因组编辑技术修饰后植入骨髓。CRISPR/Cas9可精准定位DNA特定位置进行切割，实现基因的精确删除、添加或替换。在重症SCD患者中，该疗法提升胎儿血红蛋白（HbF）水平，防止红细胞形成异常镰刀状，从而消除血管阻塞危象。在TDT患者中，治疗可增加HbF和总血红蛋白水平，消除对定期红细胞输注的依赖。
Casgevy治疗前需接受全骨髓清除性预处理——一种高强度预备治疗。
CBER治疗产品办公室代理副主任、儿科血液病学家梅加·考沙尔医学博士（M.D., MSc）指出："这些疾病给儿童及其家庭带来沉重负担，严重影响生长发育和长期健康。基于早期治疗可降低终末器官永久损伤风险的科学证据，使该疗法适用于更小年龄患者，为干预打开关键窗口期，赋予这些儿童拥有更健康未来的实质性机会。"
针对5至12岁以下SCD患者的Casgevy安全性和有效性在一项纳入11名患者的临床试验中得到评估。全部8名疗效可评估患者均达到主要疗效终点VF12（Casgevy输注后前24个月内连续12个月无方案定义的严重血管阻塞危象）。
针对5至12岁以下TDT患者的Casgevy试验纳入15名患者。9名疗效可评估患者中的8名实现连续12个月输血独立，输血独立中位时长20.1个月。
基于产品特性及临床研究数据，批准范围外推至更小儿科人群，将两种适应症适用年龄扩展至2岁及以上。
Casgevy在SCD和TDT患者中最常见不良反应为黏膜炎（黏膜炎症）和发热性中性粒细胞减少症（中性粒细胞减少相关的发热）；SCD患者还出现食欲下降。药品说明书中包含中性粒细胞植入失败、血小板植入延迟、超敏反应及脱靶基因编辑风险（CRISPR/Cas9编辑过程可能对非靶向基因组区域产生意外编辑）的警示。
该批准决定在提交后53天内完成，是入选专员国家优先券（CNPV）试点计划的第八项批准。FDA此前已授予Casgevy孤儿药、再生医学先进疗法（RMAT）及快速通道资格。此次批准授予Vertex Pharmaceuticals, Incorporated公司。
FDA生物制品评价与研究中心（CBER）代理主任卡里姆·米哈伊尔（B. Pharm., M.S.）表示："今日决定使低至2岁的儿科患者能获得关键治疗选择，用以应对这些致衰性、危及生命的疾病。FDA致力于通过优先审评项目（包括FDA专员国家优先券CNPV试点计划）加速审查解决美国健康重点问题的产品。这些举措旨在推动针对重大未满足医疗需求疾病的疗法发展，在确保安全有效性的黄金标准要求下，加快创新治疗的可及性。"
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