寻找儿童哮喘的因果原因
在生命最初几年，三分之一的儿童会发展出早期形式的哮喘。其中，80%的儿童在17号染色体上存在基因缺陷。这些儿童频繁出现病毒诱发的喘息发作，并随后发展为哮喘。由于基因缺陷的潜在机制未知，儿科医生只能治疗症状，无法治疗病因。"我们现在发现为什么这种基因缺陷使儿童更容易感染病毒，而这是哮喘进展的重大风险，"该研究的第一作者Constanze Jakwerth博士说。
儿童筛查揭示蛋白质表达增加
先前的流行病学研究已经表明，这种基因缺陷与病毒感染有关。因此，研究人员使用刷子从261名喘息儿童的鼻腔中提取一些细胞，以检查鼻黏膜组织。这种方法相对无创，但可以评估这些鼻细胞中的全部基因转录本（转录组）。因此，可以识别出有和没有基因缺陷的儿童在基因表达上的变化和模式（"鼻型"）。
更详细地说：研究人员发现，这种基因缺陷导致蛋白质GSDMB表达增加。这种蛋白质形成孔洞，对免疫反应至关重要。他们发现GSDMB的基因增强表达反过来导致干扰素反应紊乱。干扰素对细胞对病毒感染的反应至关重要。干扰素有三个类别。研究人员观察到，具有基因缺陷的儿童的鼻细胞表达更多2型干扰素，但1型和3型干扰素较少。然而，后者对病毒防御非常重要。这就是为什么基因缺陷最终使儿童更容易感染病毒，从而增加哮喘风险。
减少感染可能会降低哮喘风险
"我们现在知道，17号染色体上的基因缺陷会导致特定的基因表达模式，我们可以影响甚至纠正这种模式。我们旨在修复儿童呼吸道的防御缺陷。我们正在开发新型药物，吸入喷雾剂，通过刺激上皮屏障以产生更适当的反应来支持抗病毒防御，"在慕尼黑亥姆霍兹中心和慕尼黑工业大学领导这项研究的Carsten Schmidt-Weber教授说。
"早期病毒感染可能会改变儿童的免疫系统，打破对通常无害过敏原的耐受性，进而促进哮喘的发展。因此，如果能够通过针对基因缺陷的新药更有效地控制感染，我们希望更少的儿童会发展成哮喘，"该研究的共同首席作者Erika von Mutius教授说。
原始出版物
Jakwerth等人，2024：17q21变异干扰儿童哮喘的黏膜宿主防御。美国呼吸与重症监护医学杂志。DOI：10.1164/rccm.202305-0934OC
关于科学家
Carsten Schmidt-Weber博士教授，慕尼黑亥姆霍兹中心过敏研究中心主任，慕尼黑工业大学分子过敏学与环境学教授，过敏与环境研究中心主席
Erika von Mutius医学博士教授，慕尼黑亥姆霍兹中心哮喘与过敏预防研究所主任及环境健康中心主任，Dr. von Hauner儿童医院哮喘与过敏科主任
Constanze Jakwerth博士，慕尼黑亥姆霍兹中心过敏研究中心呼吸道免疫学研究组副组长
关于ZAUM
过敏与环境研究中心正在进行从基础到应用的研究，以发现过敏的起源，确定新的预防策略以及创新疗法的靶点。ZAUM的研究主要通过第三方资助，而基本资金由慕尼黑亥姆霍兹中心和慕尼黑工业大学各占一半提供。它是德国肺部研究中心的成员，在支持基础和临床研究工作之间的转化方面发挥着关键作用。
【全文结束】