根据一项新研究的结果，二甲双胍削弱了高风险代谢综合征成人在血管胰岛素敏感性、有氧适能、炎症标志物和空腹血糖水平方面的运动诱导改善。
“二甲双胍损害了运动训练对改善血管功能的效果，”新泽西州新不伦瑞克罗伯特·伍德·约翰逊医学院内分泌、代谢和营养学系教授史蒂文·K·马林博士向《Medscape医学新闻》表示。马林同时是罗格斯大学新不伦瑞克分校文理学院运动科学与健康系教授，他补充道：“医生和患者在进行运动时需要权衡服用二甲双胍的利弊。”
该研究已在线发表在《临床内分泌与代谢杂志》上。
运动强度是否重要？
马林表示：“大约25年前，美国糖尿病预防计划表明，通过饮食和运动实现7%的体重减轻这一生活方式干预，在减少从糖尿病前期发展为2型糖尿病方面的效果优于二甲双胍。这种预防效果的差异促使人们思考，将两者结合是否会产生更好的效果。”
马林及其团队先前使用高强度运动方案的研究发现事实并非如此。但他解释道：“我们想知道低强度运动与二甲双胍结合时是否会产生不同效果，以及当二甲双胍与低强度或高强度运动结合时，胰岛素对血管的作用是否会有所不同。”
在一项双盲、安慰剂对照试验中，研究人员将久坐且有代谢综合征风险的成年人随机分为四组：低强度运动加安慰剂组（n=22）、高强度运动加安慰剂组（n=21）、低强度运动加二甲双胍组（n=24）和高强度运动加二甲双胍组（n=24）。干预持续16周，运动内容为步行。
各组在基线时的年龄（均约56岁）、血压、降脂药物使用或绝经后状态方面无显著差异。
研究人员测量了大血管和微血管胰岛素敏感性以及微血管血流量（MBF）。他们还测量了葡萄糖、胰岛素、炎症标志物、一氧化氮、有氧适能（VO2 max）和身体成分。
运动与二甲双胍均作用于氧化应激
低强度和高强度运动在不使用二甲双胍的情况下均提高了VO2 max，但当每种运动方案与二甲双胍结合时，VO2 max未发生变化。此外，二甲双胍抑制了两种运动类型中观察到的血管胰岛素敏感性和MBF的提升，并削弱了两种运动方案在降低空腹血糖、内皮素-1和TNF-alpha方面的益处（所有P值<0.05）。
身体脂肪仅在两种高强度运动方案中减少，在低强度运动方案中未见减少（P<0.05）。
马林总结道：“我们的结果表明，与单独运动训练相比，人们在改善适能、血管健康或血糖方面效果不佳，甚至毫无改善。”
他指出，这是“一条重要信息”，“因为它表明单独运动是应对2型糖尿病和心血管疾病相关关键风险因素的有效治疗方法。”
他解释道，尽管这种效果的机制“尚不明确”，但氧化应激似乎扮演了角色。“虽然慢性氧化应激通常被视为‘有害’，因为它促进血管和代谢功能障碍，但运动通过提高氧化应激部分地改善健康。运动后，氧化应激水平会下降。运动诱导的氧化应激的起伏有益，因为它‘使身体适应并增强处理未来工作的能力’。”
马林表示，二甲双胍被认为部分通过抑制细胞线粒体产生氧化应激的能力来削弱氧化应激。“单就这一点而言，这可能是一件好事。但如果二甲双胍与运动结合，我们怀疑这种抑制线粒体氧化应激的作用是否会抵消我们观察到的运动益处。”
马林认为，我们需要“弄清楚如何最佳地推荐二甲双胍与运动结合使用，并考虑其他药物如何与运动相互作用，以便制定更好的降低慢性疾病风险指南。”
谨慎处方
就该研究发表评论时，加利福尼亚州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院内分泌、老年病学和代谢学系临床医学教授、内分泌诊所主任玛丽莲·谭医学博士表示：“传统上，由于成本、疗效、单独使用无低血糖风险以及长期安全性数据，二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物。”
谭指出，对于大多数2型糖尿病患者，“二甲双胍的代谢和血糖益处可能超过其对运动代谢适应的微小影响。但需要更多数据来评估二甲双胍的这种影响是否会实际影响临床结局。”
同样就该研究发表评论时，明尼苏达州明尼阿波利斯大学医学院糖尿病、内分泌和代谢学系教授兼主任丽莎·周医学博士表示，研究的启示是“运动有益，且高强度运动更佳”。此外，“在临床指征不明确时应谨慎开始使用二甲双胍——2型糖尿病和多囊卵巢综合征（PCOS）是常见指征——特别是当患者开始运动计划时。”
本研究获得了美国国立卫生研究院资助。马林担任《临床内分泌与代谢杂志》编委。他的合著者和周博士披露无相关财务关系。谭博士报告从诺和诺德公司获得咨询费。
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