一些高度耐药性结核病患者可能受益于更短疗程和更少药物治疗，而另一些患者则可能需要更积极的治疗方案，根据一项由哈佛医学院科学家参与的国际研究团队开展的研究结果得出。这项研究在亚洲、非洲和南美洲六个国家进行。
这项研究部分由美国国立卫生研究院资助，被称为endTB-Q，是首个专门针对pre-XDR-TB（准广泛耐药结核病）患者开展的临床试验。pre-XDR-TB是一种难以治疗的结核病形式，其比多重耐药结核病更难治愈，但又不像最令人担忧的广泛耐药结核病（XDR-TB）那样极端耐药。pre-XDR-TB对利福平——结核病一线治疗药物中最有效的药物——和迄今为止最有效的二线药物氟喹诺酮类药物具有耐药性。
研究结果于7月14日发表在《柳叶刀呼吸医学杂志》上，强调了根据患者个体差异进行个体化治疗的重要性，为每位感染者提供最有效且毒性最小的治疗方案。
“这种更短的疗程并不能确保对每个人都有效。研究最大的启示是我们可能需要对这类耐药结核病采取更加个性化的治疗方法。”该研究的结核病专家、哈佛医学院Blavatnik研究所全球健康与社会医学教授Carole Mitnick表示。Mitnick是该研究的共同资深作者，也是由“健康伙伴”（Partners In Health）、无国界医生组织（Médecins Sans Frontières）和互动研究与发展公司（Interactive Research and Development）牵头、与全球研究人员和临床医生合作开展的endTB项目的成员。
Mitnick补充道，近年来，研究人员越来越多地发现较短、较温和的药物治疗方案对某些患者有益，但她警告说，仍需更多研究来确定哪些患者最能从中受益，同时确保更严重和更耐药的疾病形式不会被遗漏治疗或治疗不足，从而导致患者病情持续或复发，对其家庭和社区造成危险。
自首次使用抗生素治愈结核病患者以来，已经过去了80多年，但结核病仍然是全球传染病死亡的首要原因，每年导致近150万人死亡。这种疾病具有全球性影响，包括在美国，过去十年中每年有超过500人死于结核病，病例数量也在上升。
造成这一现状的一个原因是疾病出现了耐药菌株。另一个原因是许多常用治疗方案对患者来说难以完成，因为所需药片数量多、疗程长以及许多现有疗法的严重副作用。这意味着一些患者的治疗会提前结束，导致感染复发。
endTB-Q试验的目的是测试一种更短、可能更容易耐受的治疗方案对pre-XDR-TB是否有效。试验比较了一种实验性方案与基于世界卫生组织推荐的标准护理方案的长期治疗。实验性方案使用四种药物（贝达喹啉、德拉马尼、氯法齐明和利奈唑胺）联合治疗6至9个月，而标准方案则包括4至6种药物，服用时间为18至24个月。
试验结果显示，对于许多pre-XDR-TB患者而言，较短疗程可能是一个有前景的替代方案。通过在随机分组后17个月随访期间晚期连续两次培养未检测到结核菌，或在整个随访期间细菌学、影像学和临床进展良好作为有利结果的标准，较短疗程的有效率为87%，而较长疗程的有效率为89%。两组患者均获得了包括营养食品和交通支持在内的社会支持，这些支持已被证明有助于患者完成结核病治疗。
该研究旨在衡量“非劣效性”——一个技术术语，描述实验性治疗足以替代现有标准护理。然而，在整个研究人群中，较短疗程未达到这一标准。
但并非所有患者对较短疗程的反应都相同。例如，那些肺损伤更严重的患者表现不如疾病较轻的患者。对于这些个体，即使给予九个月的较短疗程也并不总是足以防止复发。这些患者从较长疗程中受益更多。研究人员表示，这可能意味着该组患者的治疗需要更长，或需要通过增加更多药物来加强治疗。
Mitnick指出，其他将这类耐药结核病患者纳入研究人群的缩短疗程研究，没有足够的统计能力来衡量这些方案对pre-XDR-TB患者的效果，也无法区分症状程度不同的患者。
研究人员指出，在endTB-Q试验进行期间，世界卫生组织及北美和欧洲专家发布的最新指南推荐无论疾病严重程度如何，均采用六个月疗程。鉴于endTB-Q试验及其他类似研究的结果，研究人员表示，指南应更新，以考虑根据耐药模式和疾病程度进行分层的护理方法。
“在与这种复杂且不断进化的疾病斗争了数千年之后，我们知道必须以极大的谨慎和关注细节来应对它。”Mitnick表示。
“我们不应专注于‘缩短疗程’这个目标，而应将目光放在真正目标上，即尽可能多地治愈更多患者。”
来源：哈佛医学院
参考文献：
Guglielmetti, L., et al. (2025) Bedaquiline, delamanid, linezolid, and clofazimine for rifampicin-resistant and fluoroquinolone-resistant tuberculosis (endTB-Q): an open-label, multicentre, stratified, non-inferiority, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine. doi.org/10.1016/S2213-2600(25)00194-8.
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