长期以心血管健康效益著称的地中海饮食模式，近日被证实对携带阿尔茨海默病高危基因的人群具有显著认知保护作用。最新研究显示，针对携带两个载脂蛋白E4（APOE4）基因变体的高危人群，严格遵循地中海饮食可使痴呆风险下降约三分之一，而对携带一个或无该基因的人群仅降低5%。
"通过分析遗传风险，我们发现携带双份APOE4基因、最易患阿尔茨海默病的人群从地中海饮食中获益最大。"该研究第一作者、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院与布莱根妇女医院的Yuxi Liu博士向《Medscape医学新闻》表示，"这提示精准营养——根据个人遗传背景定制饮食建议——可能是预防痴呆的有前景策略。"
这项发表在《自然医学》（Nature Medicine）上的前瞻性研究，整合了护士健康研究（1989-2023）和男性健康专业人士随访研究（1993-2023）的长期数据。研究对象包括4215名女性护士（基线年龄57岁）和1490名男性健康专业人士（基线年龄63岁），通过食物频率问卷、基因代谢组学分析以及痴呆发病跟踪建立关联模型。
研究显示，携带一个APOE4基因拷贝使痴呆风险增加2.02倍（HR 2.02），而纯合子携带者风险更高达5.12倍（HR 5.12）。但地中海饮食对总体痴呆风险具有显著抑制作用（P=9.7×10-6），其中对APOE4纯合子群体保护效果最强（HR 0.72），且在两个队列中保持一致。
代谢组学分析揭示了潜在生物机制：APOE4纯合子携带者出现特有的代谢特征，包括胆固醇酯和鞘磷脂水平升高、保护性甘油酯减少。研究显示，近40%的地中海饮食益处正是通过这些血浆代谢物的有利转变实现的。Liu博士解释说："我们现在能够观察到地中海饮食如何改变APOE4携带者的血液化学特征，这为饮食对高危人群的特殊保护作用提供了生物学解释。"
芝加哥拉什大学阿尔茨海默病中心的Puja Agarwal博士评价称，该研究样本量大、双队列验证且代谢分析详尽，但其观察性设计限制因果推断，且受试者主要为高学历白人群体可能影响结论普适性。研究团队也承认，需更多研究才能将基因组学与代谢组学数据整合到临床常规痴呆风险评估模型中。
尽管如此，这项研究为饮食与遗传易感性相互作用提供了关键洞见。研究者建议未来应深入解析特定代谢通路机制，探索通过饮食或其他干预手段实现真正个性化的痴呆预防策略。研究获得美国国立卫生研究院资助，作者声明无利益冲突。
【全文结束】
