摘要
背景与目标
低热量和无热量甜味剂（LNCSs）的摄入已被证实与多种健康风险相关。然而，其与认知功能的关联尚不明确。本研究旨在通过长达8年的追踪调查，明确LNCSs摄入与认知衰退的关联性。
方法
研究采用巴西成人健康纵向研究（ELSA-Brasil）数据，纳入基线时35岁以上公务员群体（2008-10年招募），历经三次研究波次（2008-10、2012-14、2017-19年）。排除饮食数据缺失、极端热量摄入（低于1%或高于99%分位）及认知测试数据不全的参与者。通过食物频率问卷计算7种LNCSs（阿斯巴甜、糖精、安赛蜜K、赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇、塔格糖醇）的总摄入量及个体摄入量，并基于6项认知测试生成z-评分。采用线性混合效应模型分析LNCSs摄入与认知衰退的关联。
结果
研究共纳入12,772名参与者（平均年龄51.9±9.0岁，女性占54.8%，黑人/混血占43.2%），LNCSs平均摄入量为92.1±90.1mg/天。在60岁以下亚组中，总LNCSs摄入量最高三分位数者表现出更显著的语言流畅性（第二三分位数β=-0.016，95%CI -0.040至-0.008；第三三分位数β=-0.040，95%CI -0.064至-0.016）和整体认知（第二三分位数β=-0.008，95%CI -0.024至0.008；第三三分位数β=-0.024，95%CI -0.040至-0.008）衰退。60岁以上人群未发现显著关联。阿斯巴甜、糖精、安赛蜜K等特定甜味剂的摄入均与整体认知衰退加速相关，其中对记忆和语言流畅性影响最明显。在无糖尿病群体中，总LNCSs高摄入者语言流畅性和整体认知衰退加速；而在糖尿病患者中，则表现为记忆和整体认知衰退加速。
讨论
研究首次揭示LNCSs长期摄入与认知衰退的显著关联，特别是人工甜味剂和糖醇类。可能的作用机制包括肠道微生物群改变引发的炎症反应（如阿斯巴甜诱发的小胶质神经炎症）。研究局限性包括饮食数据的自我报告性质、样本流失导致的选择偏差，以及健康行为共线性因素的混杂影响。本研究为WHO认知衰退预防指南提供了重要补充证据，建议重新评估LNCSs的长期安全性。
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