新型"更安全阿片类药物"在早期测试中提供止痛效果且无成瘾风险
专家警告称，该药物DFNZ在可用于患者前仍需进行人体临床试验
作者：Melissa Rudy
福克斯新闻
在早期研究中，一种实验性药物被证明能够提供强大的止痛效果，且不会产生与传统阿片类药物相关的风险。
这一发现来自美国国家卫生研究院(NIH)下属的国家药物滥用研究所(NIDA)，该机构测试了一类合成阿片类化合物——硝嗪。
"硝嗪是一类危险的药物，没有医疗用途且高度成瘾，"福克斯新闻高级医学分析师Marc Siegel博士警告说，"它们的效力可能是吗啡的数百甚至数千倍。"
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该医生表示，在20世纪50年代为潜在止痛用途开发后，由于硝嗪具有高度成瘾性和药物过量风险，它们被放弃了。
"它们是黑市上的主要药物，在美国的非法使用方面非常成问题，"Siegel补充道。
NIDA研究员、该研究高级作者Michael Michaelides博士表示，研究人员的目标是研究这些药物的概况或药理学特性。
"我们希望降低其效力并创造潜在的治疗药物，"他在新闻稿中说，"我们的发现超出了预期。"
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研究人员指出，传统阿片类药物与危险的副作用有关，包括呼吸抑制——呼吸变得过于缓慢、浅表或无效，导致体内二氧化碳积聚和氧气水平下降。还可能导致耐受性增加和严重戒断反应。
"阿片类止痛药物在医疗用途上必不可少，但可能导致成瘾和过量，"NIH国家药物滥用研究所所长Nora D. Volkow博士在新闻稿中表示，"开发一种高效止痛药物而不具有这些缺点将带来巨大的公共卫生效益。"
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在这项研究中，研究团队开发了一种名为DFNZ的药物，它是硝嗪的代谢物（衍生物），在给予小鼠脑部仅五到十分钟作用后即可提供至少两小时的止痛效果。
该药物似乎没有其标准阿片类对应物所关联的任何严重风险，如成瘾潜力和呼吸抑制（减缓）。
"在临床前治疗剂量下，DFNZ产生了适度而持续的大脑氧气增加，而非抑制呼吸，"作者写道。
"该药物的重复剂量不会导致耐受性、药物依赖或显著的戒断效应。"
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研究人员指出，DFNZ唯一观察到的经典阿片类戒断症状是易怒。
研究人员建议，DFNZ可能被用作阿片类药物使用障碍的更安全治疗选择，也可用于接受手术和经历癌症相关或慢性疼痛的患者。
Siegel指出："这里有一个教训——即使是危险的化学物质也可能带来潜在治疗。这需要在人类身上进行测试，但我认为存在开发出更安全止痛药的潜力，这种药物不仅不会上瘾，还可能成为治疗成瘾的潜在方法。"
DFNZ的一项优势在于，研究发现它增加而非减少大脑的氧气供应，并且它与阿片受体紧密结合，但不会引起人们担忧的呼吸抑制或成瘾等副作用，Siegel称。"它更渐进地释放多巴胺，这更安全。"
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研究结果发表在《自然》杂志上。
Michaelides表示："DFNZ具有阿片类药物前所未有的药理学特性。它是一种强效高效力的镇痛剂，但在某些情况下，它类似于部分激动剂——即以低效力激活受体的药物，科学家认为这是安全所需的。"
"它能够在治疗剂量下给药而不产生呼吸抑制的能力非常重要。"
该研究确实存在一些局限性，主要是它是在动物（大鼠）模型上进行的。人类使用的有效性和安全性尚不明确。
研究人员承认，该研究也没有探索长期影响或罕见不良反应。
临床研究将需要充分了解该药物的成瘾潜力。
研究团队计划在寻求监管批准进行人体临床试验前进行更多临床前研究。
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加州比弗利山庄认证骨科脊柱外科医生和运动医学专家Hooman Melamed博士表示，这项新研究看起来"很有希望"，但对早期发现持谨慎态度。
"这种新药物声称释放一种低剂量阿片类替代品，可能提供止痛效果而不具有成瘾特性，"未参与该研究的Melamed告诉福克斯新闻数字版。
"同样重要的是要注意，这尚未在人类身上进行测试，我们不知道这从长远来看会对人们产生什么影响。"
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Melamed还指出，这类药物通常有"非常狭窄的治疗阈值"。
"换句话说，剂量的微小增加就可能对人们产生成瘾性，在没有坚实的人类数据的情况下，我们无法知道依赖风险，"他说。
该医生还表达了对阿片类药物可能损害肠道健康的担忧。
Melamed说："许多阿片类药物已知会减缓肠道活动，导致便秘和消化功能受损等问题。"
"这也是我避免开具阿片类药物处方的原因之一，因为它们可能削弱免疫功能，甚至导致更广泛的系统性问题，如炎症或'肠漏'，"他继续说道，"这些问题可能会减慢一个人的康复速度。"
该医生重申了对长期数据的需求，并对可能出现的其他问题（如认知影响）进行了更多研究的必要性。
Melissa Rudy是福克斯新闻数字版的高级健康编辑，也是生活方式团队的成员。故事提示可发送至melissa.rudy@fox.com。
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