阿尔茨海默病Alzheimer disease | Radiology Reference Article | Radiopaedia.org

认知障碍 / 来源:radiopaedia.org澳大利亚 - 英语2025-09-15 13:22:09 - 阅读时长4分钟 - 1547字
阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病,占所有痴呆病例的60-80%,其特征是β淀粉样蛋白(Aβ)在大脑中异常沉积,导致神经元进行性丧失。本文系统阐述了该病的流行病学、临床表现、病理特征、影像学诊断标准及治疗现状,重点介绍了生物标志物诊断技术(如淀粉样蛋白PET和脑脊液检测)在早期诊断中的应用,并探讨了遗传因素(如ApoE ε4等位基因)对疾病风险的影响。研究还比较了典型与非典型临床表型的神经影像学特征,提出了与LATE等鉴别诊断的关键要点。
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阿尔茨海默病

阿尔茨海默病 是一种常见的神经退行性疾病,占所有痴呆病例的60-80%,对发达国家构成重大公共卫生负担。该病与β淀粉样蛋白(Aβ)在大脑中的异常积累密切相关,是脑淀粉样蛋白沉积病中最常见的类型。

术语定义

阿尔茨海默病的术语在文献和临床实践中存在混用现象,常将神经病理变化与典型临床表现相混淆。建议将"阿尔茨海默病"专指病理学改变,这些改变可能无症状或延迟显现。通过成像技术(特别是淀粉样蛋白正电子发射断层扫描)可实现无创诊断。

流行病学

阿尔茨海默病是痴呆的主要病因,遗传因素中载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因显著增加患病风险:携带单个等位基因风险增加约3倍,两个等位基因则增加约8倍。其他风险因素包括高龄、女性性别、高血压、体力活动不足、头部创伤、当前吸烟、痴呆家族史、淀粉样蛋白前体蛋白突变、唐氏综合征、慢性炎症(如银屑病关节炎)以及医源性因素(如尸体垂体来源生长激素)。

社会经济因素显著影响发病年龄:受教育程度较高者通常能延迟临床表现,但最终就诊时往往呈现更明显的影像学异常。

临床表现

典型型

典型病例首发症状为顺行性情景记忆障碍,随病程进展(通常数年)逐渐累及注意执行功能、语义记忆、运用能力和视知觉功能。几乎全部患者最终出现神经精神症状,包括淡漠、抑郁、焦虑、攻击/激越以及精神病性症状(妄想和幻觉)。

非典型型

包括后皮质萎缩、额叶变异型和命名性原发性进行性失语等亚型,其病理特征与典型病例一致,但临床表现呈局灶性皮质萎缩模式。

诊断标准

生物标志物诊断

通过以下检测可在临床症状出现前进行诊断:

  • 淀粉样蛋白PET
  • 脑脊液Aβ42/40比值
  • 脑脊液p-tau181/Aβ42和t-tau/Aβ42比值
  • 等效血浆检测(需达到经批准的脑脊液检测准确性)

临床诊断

采用NINCDS-ADRA标准分为:

  1. 确诊型(临床诊断+组织学证实)
  2. 拟诊型(典型临床综合征无组织学证实)
  3. 可能型(非典型临床特征无组织学证实且无其他诊断)

病理特征

特征性病理改变包括:

  • 神经炎性斑块(β淀粉样蛋白沉积)
  • 神经原纤维缠结(tau蛋白异常)
  • 进行性神经元丢失

淀粉样蛋白沉积主要累及新皮质联合区、后扣带回/楔前叶及边缘皮质。慢性炎症可能通过小胶质细胞激活导致神经损伤和淀粉样变性。极罕见情况下可因医源性传播(如尸体来源生长激素)引发,类似脑淀粉样血管病和医源性克雅氏病。

影像学特征

磁共振成像(MRI)是首选检查方法,典型表现为:

  • 内侧颞叶萎缩(尤其是海马、内嗅皮质)
  • 顶颞叶皮质萎缩

布劳克分期(Braak staging)显示:

  • I-II期:内嗅皮质最早受累
  • III-IV期:累及边缘系统和海马
  • V-VI期:累及顶叶和颞叶皮质

氟脱氧葡萄糖PET(FDG PET)显示双侧顶颞叶、楔前叶和后扣带回对称性代谢减低。淀粉样蛋白PET(如使用F-18氟贝塔平)可显示β淀粉样蛋白异常沉积,但约20-25%认知健康个体也存在沉积。

治疗与预后

目前尚无治愈方法,治疗药物包括:

  • 胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐)
  • 部分NMDA受体拮抗剂(如美金刚)
  • 针对行为症状的药物(抗抑郁药、抗焦虑药等)
  • 单克隆抗体(如阿杜卡玛单抗)

鉴别诊断

与LATE(年龄相关的TDP-43脑病)鉴别要点:

  • 杏仁核和海马的头-尾向受累顺序
  • 显著不对称的萎缩
  • 淀粉样蛋白PET阴性

历史沿革

德国精神病学家埃米尔·克雷佩林(Emil Kraepelin)于1910年首次在专著中命名该病为"阿尔茨海默痴呆",纪念对其病理机制研究作出贡献的阿洛伊斯·阿尔茨海默(Alois Alzheimer)和贾科莫·佩鲁西尼(Gaetano Perusini)。

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