一种新型代谢肥胖评估工具(metBMI)通过捕捉肥胖风险背后的多种代谢因素,显著优于传统BMI指标。这些因素包括复杂的脂肪相关指标,即使个体体重正常也可能构成健康隐患。新研究数据显示,该工具能更精准地评估心血管代谢风险并指导精准干预。
发表在《自然医学》期刊的研究作者指出:“这些发现定义了一种与脂肪组织相关、与微生物组相连的代谢特征,其在分层心血管代谢风险和指导精准干预方面优于BMI。”
瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡医学院教授弗雷德里克·巴克海德医学博士在新闻声明中表示:“传统BMI常遗漏体重正常但代谢风险较高的人群。metBMI有助于实现更公平准确的疾病风险评估,从而为个性化预防和治疗铺平道路。”
肥胖相关的健康风险谱系——从2型糖尿病到心血管疾病——已广为人知,但其风险背后的肥胖复杂性远超传统BMI所涵盖的范畴。研究者解释道,例如高达30%的2型糖尿病患者并不符合BMI定义的肥胖标准,许多与异常BMI相关的心血管死亡病例实际涉及未被归类为肥胖的患者。“这促使人们呼吁优化诊断标准,避免BMI未能识别的高风险人群治疗不足。”
超越BMI的肥胖特征开发
为捕捉肥胖风险背后的多维因素,巴克海德团队开发了metBMI工具,主要基于与炎症、脂肪分布、血糖、血脂及其他指标紧密关联的血液代谢物。
研究者写道:“受宿主遗传、饮食和肠道微生物组塑造的循环代谢物,提供了超越超重的代谢健康系统级读数。”
该指标基于瑞典糖耐量受损与微生物组研究中的1408名(794名女性)高风险但无明确心血管疾病或2型糖尿病的横断面人群开发。参与者年龄50-65岁,平均BMI为27。分析数据包括:用于肠道微生物组分析的粪便样本、基于CT的脂肪组织量化、用于代谢组学、蛋白质组学和临床化学的血液样本、多基因风险评分基因分型,以及全面的临床、生活方式、饮食和体力活动报告。
研究者称,该分析工具旨在捕捉“跨器官系统的脂肪组织相关功能障碍”。
萨尔格伦斯卡大学医院西约塔兰地区临床生理学系的首席作者里玛·M·查卡拉翁医学博士向《Medscape医学新闻》表示:“这些信号共同提供了比单纯体重更真实的代谢健康图景。”
研究还评估了466名50-65岁外部队列人群的数据。结果显示,metBMI得分高于预期者,其脂肪肝疾病、糖尿病、严重内脏脂肪堆积与衰减、胰岛素抵抗、高胰岛素血症和炎症的风险增加2至5倍。
值得注意的是,在接受减重手术的75名患者中,高metBMI得分者减重效果降低30%。metBMI特征还与肠道微生物组中显著的细菌多样性差异相关,这些差异影响代谢物水平、2型糖尿病及心血管代谢风险。
研究者报告:“这种肥胖特征与微生物组丰富度降低、生态改变及功能潜力相关。”尽管多基因风险评分与胰岛素分泌、脂肪组织分布、循环血脂及异位脂肪堆积等特定指标相关,但metBMI与任何多基因风险评分均无关联。研究者指出,这种缺乏关联性“凸显了环境与生活方式影响对塑造代谢性肥胖的主导作用,而非遗传倾向”。
研究者表示:“综合来看,我们的发现表明肠道微生物组既反映又可能通过循环代谢物促成肥胖的代谢紊乱。metBMI特征捕捉到一系列临床相关特征,包括中心性肥胖、胰岛素抵抗与高分泌、肾功能障碍、饮食成分和体力活动——这些特征无法完全通过人体测量或标准风险评估工具捕捉。”查卡拉翁补充道:“它还结合了基于影像的脂肪组织量化,包括数量和组织质量,使我们能更好地理解该代谢特征背后的生物学驱动因素。重要的是,该框架与强调中心性肥胖而非单纯体重的新临床肥胖概念一致。”
尚未进入临床应用阶段
查卡拉翁指出,该工具目前尚无法在常规实践中便捷使用。“完整的代谢BMI依赖高级代谢组学分析,这不属于标准血液检测项目且成本仍较高。”她解释道,“但研究表明,66种代谢物的小型组合可捕捉大部分信息,这对临床可行性至关重要。”
在经年龄、种族等多样化队列验证后,该工具可转化为专项血液检测。查卡拉翁表示:“此类检测将帮助识别BMI显示‘健康’的高风险患者,指导早期预防策略,并基于个体情况制定治疗决策,而非依赖体重阈值。”她补充道,体重正常者代谢风险上升“比许多人意识到的更常见”,“在此研究及其他研究中,约10-20%表面体重正常者在超越BMI的检测中显示代谢功能障碍迹象”。
她指出,BMI正常但代谢BMI高者风险特征与肥胖人群相似,“这解释了为何2型糖尿病或脂肪肝等疾病会发生在看似不超重的人群中”。
除尚非常规临床检测外,该评估仅反映特定时间点状态也是局限之一。查卡拉翁强调:“我们仍需更多长期数据来理解其变化规律及最佳干预方式。目前代谢BMI应视为补充工具,而非临床判断或现有风险评估的替代品。”她同时建议:“临床医生应对看似健康的患者保持代谢风险警惕性,尤其当存在家族代谢病史、轻度血脂异常或早期胰岛素抵抗等细微预警信号时。”
因果关联与临床效用待明确
瑞典隆德大学遗传流行病学教授保罗·W·弗兰克斯(同时担任伦敦玛丽女王大学PHURI转化精准医学讲席教授)评论称,metBMI的临床效益尚未确立。他向《Medscape医学新闻》表示:“最关键未解问题是metBMI能否预测未来疾病事件,以及若能预测,其是否优于标准临床预测模型。”
弗兰克斯指出:“论文虽广泛讨论组学特征,但这些分析几乎均为相关性——众所周知‘相关性不等于因果性’。我不否认这项工作有助于阐明脂肪相关代谢功能障碍的功能过程,但缺乏正式因果推断分析、功能研究或实验,我仍持高度谨慎态度。”
不过他补充道:“这是令人兴奋的研究,部分发现极可能深化对肥胖性心血管代谢疾病的认知。然而,精准医学领域的高创新工作几乎总面临区分信号与噪声的最大挑战。”
巴克海德声明其为Implexion Pharma AB和Roxbiosens, Inc.的联合创始人及股东;担任Bactolife A/S科学顾问委员会成员;并获得BioGaia AB和Novo Nordisk A/S研究资助。查卡拉翁和弗兰克斯无利益冲突声明。
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