加州大学圣迭戈分校及其合作机构的研究人员发现了一种帮助免疫系统对抗卵巢癌的新方法，通过改变肿瘤与附近免疫细胞之间的通信方式。研究表明，阻断一种名为FAK（黏着斑激酶）的蛋白质（该蛋白在许多卵巢癌中高度活跃），可以帮助“重新教育”免疫系统攻击肿瘤。
高级别浆液性卵巢癌是最常见且最具侵袭性的卵巢癌类型，常常对化疗产生耐药性。尽管免疫检查点疗法已为某些癌症的治疗带来了变革，但在卵巢癌中效果有限，因为肿瘤会营造一个削弱机体免疫反应的环境。
这项新研究确定了一条可以克服这一障碍的通路。主要发现包括：
- 阻断卵巢癌细胞中的FAK活性会导致肿瘤细胞释放含有omega-3脂肪酸的微小颗粒——与鱼油中发现的健康脂肪相同。这些颗粒被附近的巨噬细胞（一种免疫细胞）摄取，充当细胞信号。
- omega-3信号使巨噬细胞转变为抗肿瘤模式，并释放一种名为CXCL13的分子。这种新的CXCL13信号会吸引其他抗肿瘤免疫细胞。
- 在小鼠中，将FAK抑制剂与低剂量化疗和免疫疗法联合使用，可抑制肿瘤生长、增加免疫细胞浸润并延长生存期。
“我们的发现揭示了卵巢肿瘤与免疫系统之间一种此前未被识别的脂质介导的通信通路，”资深作者、加州大学圣迭戈分校医学院妇产科与生殖科学教授、加州大学圣迭戈分校穆尔斯癌症中心成员David D. Schlaepfer博士说。“通过抑制FAK，我们可以重新教育巨噬细胞促进抗肿瘤免疫，而不是抑制它。”
靶向FAK的药物已在卵巢癌的临床试验中进行测试。新发现表明，将这些药物与免疫疗法和特定化疗相结合，可能通过将肿瘤环境从免疫抑制转变为免疫激活来提高治疗效果。虽然还需要更多研究和临床试验，但这一发现为开发卵巢癌患者（乃至其他癌症患者）的更优疗法带来了希望。
该研究发表于《Cell Reports》，由Schlaepfer与桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的Kevin Tharp博士合作领导。该研究部分得到了美国国立卫生研究院和国家科学基金会的支持。作者声明不存在竞争利益。
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