约50%的额颞叶脑叶变性(FTLD)患者有家族病史，表明其具有遗传因素。迄今为止，已发现20多个携带突变的基因与家族性FTD有关（如TC9orf72、GRN/前颗粒蛋白、MAPT/TAU等），但部分家族性形式（约5%）仍未得到解释，未发现任何突变。散发性形式（无家族史）的病因尚未确定。
FTD的病因
在所有FTLD病例中，症状是由大脑额叶和颞叶区域神经元特异性死亡导致的萎缩引起的。
在细胞层面，额叶和颞叶神经元中的蛋白质积聚导致了神经元死亡。大多数情况下涉及蛋白质TDP-43的积聚（60%的病例），少数情况下是蛋白质TAU（30%），极少数情况下是蛋白质FUS。
额叶区域参与控制我们的行为，特别是我们的社会行为和情绪。它们还参与被称为"执行功能"的认知功能，包括规划、推理和决策等广泛能力。颞叶区域对语言和词汇理解至关重要。
要了解更多关于这些脑区的信息，请阅读巴黎脑研究所Richard Levy教授领导的FrontLAB：额叶功能和病理学团队的工作。
巴黎脑研究所的研究
寻找导致FTD的新基因是研究这些疾病的挑战之一。Isabelle Le Ber博士（由Alexandra Durr教授和Giovanni Stevanin教授领导的基础到转化神经遗传学团队）进行的一项研究导致发现了一个新基因ataxin-2，该基因参与额颞叶变性。这一发现代表了这些疾病诊断和患者家庭遗传咨询的重大突破。
Isabelle Le Ber团队进行的一项研究首次显示了遗传学对某些家族性额颞叶痴呆发病年龄的影响。精确识别遗传因素最终将使高风险个体的疾病发病年龄预测更加准确，这将直接影响遗传咨询和患者护理。
额颞叶变性(FTD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)是可能具有共同遗传病因的神经退行性疾病，最常见的原因是c9orf72基因突变。一些针对该基因的临床前开发提供了令人鼓舞的治疗前景。为了测试这些潜在疗法的有效性，必须识别能够在早期检测病变发生并监测疾病进展的标志物。
在AP-HP的Pitié-Salpêtrière医院，PREVDEMALS队列包括80名携带c9orf72突变的无症状个体，因此他们在未来几年内有患FTD或ALS的风险。这些个体接受了36个月的监测（包括神经心理学、大脑白质的结构和微结构分析、脑代谢、生物和临床检查），以识别无症状阶段疾病发作的预后标志物。
研究所的几个团队对该队列进行的研究已经显示，在因携带突变而处于风险中的个体中，症状出现前大脑功能和结构就有非常早期的改变。
更新信息
本资料表由巴黎脑研究所FrontLAB团队的神经科医生、研究员Isabelle Le Ber协助更新，她同时也是罕见和早期痴呆症参考中心的协调员。
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