关键要点：
- 独特的肠道微生物组可能与系统性硬化症中的间质性肺病相关联。
- 研究结果有助于识别该患者群体的发病机制和靶向治疗方法。
大卫·A·麦克莱恩（David A. McLain, MD, MACR, FACP, FRCP）专家观点
根据发表在《关节炎护理与研究》期刊上的数据，系统性硬化症中的间质性肺病患者表现出独特的肠道微生物组特征，这可能有助于确定发病机制和靶向治疗。
瑞典隆德大学的克里斯托弗·安德烈亚松（Kristofer Andréasson, MD, PhD）及其同事写道：“既往针对系统性硬化症（SSc）的研究尚未评估特定细菌种类与SSc特征（如间质性肺病（ILD））之间的关系。”
数据源自安德烈亚松 K 等人发表于《关节炎护理与研究》2025年；doi:10.1002/acr.25623。为确定肠道微生物组及特定细菌种类是否与SSc患者中ILD的存在、影像学范围和功能通路相关联，安德烈亚松及其同事开展了一项多中心研究，纳入285名系统性硬化症患者（平均年龄54.7岁，平均病程9.8年）。研究人员采用宏基因组测序技术对微生物组成进行表征。
总体而言，队列中62.5%的患者患有SSc-ILD。
研究人员指出，与无ILD的患者相比，ILD患者表现出独特的微生物特征。具体而言，ILD患者中候选病原菌种类（如柯林斯菌 SGB1486126和大肠杆菌）的丰度增加。
安德烈亚松及其同事随后对103名SSc相关ILD患者进行了亚组分析。在调整了BMI、质子泵抑制剂使用、益生菌使用、免疫调节治疗及小肠细菌过度生长等混杂因素后，研究人员发现18种特定细菌种类与ILD定量影像学范围（QILD）相关。
此外，他们发现青春双歧杆菌丰度增加与QILD评分降低相关，而艰难梭菌丰度增加则与QILD评分升高相关。
安德烈亚松及其同事写道：“理解SSc-ILD中肠-肺轴的关联可能增进我们对该疾病发病机制的认识，并揭示旨在改善菌群失调的新型治疗策略。”
更多信息：
克里斯托弗·安德烈亚松（Kristofer Andréasson, MD, PhD）可通过rheumatology@healio.com联系。
专家观点
大卫·A·麦克莱恩（David A. McLain, MD, MACR, FACP, FRCP）
新兴研究表明，肠道微生物组是自身免疫疾病发病机制的关键因素，尤其在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症以及如今的硬皮病间质性肺病中。对临床医生而言，这一快速发展的领域为疾病异质性提供了潜在解释，并指明了可能的治疗靶点。
肠道微生物通过维持肠道屏障和产生短链脂肪酸（SCFAs）——后者支持调节性T细胞（Tregs）——帮助维持免疫耐受。菌群失调（即微生物平衡破坏）可将免疫反应导向炎症。动物研究表明，无菌模型极少发展自身免疫疾病，而从自身免疫疾病患者进行的粪便微生物移植可在健康宿主中诱发自身免疫。
在类风湿关节炎（RA）中，普雷沃菌 copri和扭链瘤胃球菌丰度增加，同时Bacteroides属、双歧杆菌属及丁酸产生菌减少，与自身反应性免疫激活相关。扭链瘤胃球菌在系统性红斑狼疮（SLE）和脊柱关节炎中也富集，并与特定HLA-DRB1风险等位基因相关。在SLE中，微生物多样性降低、针对瘤胃球菌抗原的抗体增加以及扭链瘤胃球菌丰度升高可能促成狼疮性肾炎。
肠道相关淋巴组织（GALT）调节宿主-微生物相互作用。菌群失调促进过量促炎细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-、IL-17和IFN-）释放，并减少抗炎介质（IL-10、IL-4和TGF-）。核心通路是Th17调控失常，其中IL-17驱动RA的关节炎症、干燥综合征的腺体炎症以及多发性硬化症的神经炎症。树突状细胞和巨噬细胞上的Toll样受体（TLR）激活还会驱动干扰素和细胞因子释放，这对SLE发病机制至关重要。
众所周知，羟氯喹的作用机制是通过抑制内体TLR信号传导（特别是TLR7和TLR9），而这些受体通过促进I型干扰素产生和B细胞激活参与SLE发病。
从临床角度看，微生物模式可能指导诊断和监测。例如，柯林斯菌丰度与IL-17A和RA病程相关，而微生物多样性降低及分类群改变可区分抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）阳性与阴性RA。
在SLE中，补充两歧双歧杆菌可恢复Treg/Th17平衡，提示靶向益生菌具有治疗潜力。动物研究进一步表明，来自狼疮易感小鼠的微生物移植可诱导浆细胞样树突状细胞活化和细胞因子释放，提供了因果证据。
遗传因素仍是重要修饰因子。HLA-DR基因型（如SLE中的HLA-DR2和DR3、RA中的DRB1*04、1型糖尿病中的DR3/DR4）在菌群失调存在时会放大疾病易感性。微生物酶还可能生成新表位（如RA中的瓜氨酸化蛋白），从而加剧自身抗体产生和疾病进展。
对执业风湿病学家而言，理解肠道-免疫相互作用强化了早期干预的重要性，突显了微生物组导向治疗的潜力，并支持当前治疗（如SLE中使用羟氯喹）的理论基础。
大卫·A·麦克莱恩（David A. McLain, MD, MACR, FACP, FRCP）
- 执行董事
- 阿拉巴马风湿病学会
- 大会主席
- 临床风湿病学大会
披露声明： 麦克莱恩报告无相关财务披露。
来源与披露
来源： 安德烈亚松 K 等人。《关节炎护理与研究》2025年；doi:10.1002/acr.25623。
披露声明： 安德烈亚松报告无相关财务披露。其他作者的财务披露请参阅该研究原文。
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