由罗斯韦尔公园综合癌症中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center）领导的一项研究提供了关于“肿瘤-免疫-肠道轴”复杂相互作用的新见解，并揭示了其在影响复发性卵巢癌患者免疫治疗反应中的作用。该研究发表在《自然通讯》（Nature Communications）上，强调了患者微生物组（体内微生物集合）的作用，并为未来旨在改善治疗结果的临床试验奠定了基础。
这一目标至关重要，因为上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌——均归类为卵巢癌——是最致命的妇科恶性肿瘤，五年生存率低于50%。大多数死亡是由对治疗有抗性的疾病引起的。特别是那些疾病对标准治疗药物铂类化疗耐药的复发性卵巢癌患者，目前没有治愈性治疗选项。
该研究的高级作者埃梅塞·兹西罗斯博士（Emese Zsiros, MD, Ph.D., FACOG），罗斯韦尔公园妇科肿瘤学主席和Shashi Lele妇科肿瘤学讲席教授，担任了在罗斯韦尔公园进行的II期临床试验的主要研究员，该试验为新工作提供了理论依据。
这项临床试验招募了40名复发性卵巢癌患者，结果显示，免疫治疗药物派姆单抗（Pembrolizumab，Keytruda）、靶向药物贝伐单抗（Bevacizumab，Avastin）和化疗药物环磷酰胺（Cyclophosphamide，Cytoxan）的组合取得了显著成果：
- 95%的患者经历了完全或部分缓解或疾病稳定。
- 疾病进展时间显著延长。
- 患者保持了较高的生活质量。
基于这些结果，国家综合癌症网络（NCCN）修订了其卵巢癌指南，建议将这种组合作为二线疗法用于对铂类治疗无效的复发性卵巢癌的治疗。
兹西罗斯博士及其同事在当前研究中进一步探讨了为什么一些临床试验参与者获得了延长的临床受益，而另一些则受益有限。他们使用从两组患者收集的生物样本（包括血液、粪便和肿瘤组织）进行了分子、免疫、微生物组和代谢谱分析，以更清楚地了解治疗前后的各种生物学过程。
多组学分析显示，治疗后抗癌T细胞和B细胞的数量增加。在获得卓越临床反应的患者中，还发现了表明患者微生物组如何与氨基酸和脂质代谢相互作用的模式，这些代谢与癌细胞的快速生长和肿瘤形成有关。
研究团队确定了在治疗前后对治疗反应良好的患者中存在的特定细菌种类。这些信息表明，通过益生菌、抗生素或粪便移植改变微生物组可能增强对治疗的免疫反应。
研究团队还确定了CD40蛋白作为触发对卵巢癌免疫反应的潜在靶点。在此发现的基础上，兹西罗斯博士正在领导一项新的II期试验，评估将针对CD40的治疗添加到派姆单抗和贝伐单抗组合中，以治疗复发性卵巢癌患者。
兹西罗斯博士表示：“这些发现使我们更接近于为与复发性卵巢癌斗争的女性带来有意义的进步。它们不仅增强了我们对肿瘤-免疫-肠道轴的理解，还为新的治疗策略开辟了令人兴奋的可能性。”
更多信息： Spencer R. Rosario等，《整合多组学分析揭示影响卵巢癌免疫治疗结果的肿瘤-免疫-肠道轴》，《自然通讯》（2024）。DOI: 10.1038/s41467-024-54565-8
期刊信息： Nature Communications
由罗斯韦尔公园综合癌症中心提供
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