由亚利桑那大学健康科学研究员进行的一项新研究发现，一种之前被证明对前列腺癌无效的免疫疗法，在结合协同治疗方案时可能具有治疗潜力。该论文发表在《癌症免疫学研究》期刊上。
由亚利桑那大学癌症中心成员Noel Warfel博士领导的研究团队找到了一种方法，使前列腺肿瘤对免疫检查点抑制剂敏感。他们使用了一种特定的蛋白质抑制剂来重新编程肿瘤相关巨噬细胞——这些白细胞被癌症劫持，以抑制T细胞杀死癌细胞的能力，而不是发挥其通常与T细胞合作对抗疾病的作用。
这种联合靶向治疗是一种有前景的癌症研究新领域，并且这是首次将其应用于前列腺癌。
“当我们从整体和所有数据来看，我们有确凿的证据表明，这是一种可以提高前列腺癌免疫疗法效果的策略，”Warfel说，他是该研究的监督作者，也是亚利桑那大学医学院图森分校的副教授。
免疫疗法通过帮助T细胞（一种识别并摧毁威胁的免疫细胞）识别和杀死癌细胞来发挥作用。为了生长和扩散，癌细胞必须逃避免疫系统。它们通过产生检查点蛋白来实现这一点，这些蛋白与T细胞结合并阻止它们杀死癌细胞。免疫检查点抑制剂则阻断这些检查点蛋白，使免疫系统能够破坏癌细胞。
“免疫检查点抑制剂已经真正改变了多种癌症的治疗范式，但这种方法以前在治疗前列腺癌方面并不有效，我们不知道为什么，”Warfel说。
答案可能在于蛋白质激酶——加速体内化学反应的酶。具体来说，PIM1激酶是一种促进细胞生长和癌细胞增殖的癌症驱动蛋白。
“激酶是允许癌细胞传递信号的一个复杂过程的一部分，”该研究的第一作者Amber Clements博士说，她曾是亚利桑那大学癌症生物学项目的研究生，现在是医学院图森分校的博士后研究员。“PIM激酶还帮助癌细胞迁移和存活，但我们没想到它们在肿瘤-免疫微环境中如此重要。”
Warfel的团队发现，肿瘤相关巨噬细胞中PIM1激酶的过度表达是免疫疗法耐药性的驱动因素。通过在使用免疫检查点抑制剂的同时抑制PIM1激酶，Warfel的团队能够在实验室和动物模型中减少前列腺癌肿瘤的生长。
“我们在研究中发现令人惊讶的是，在巨噬细胞中特异性阻断PIM1减少了前列腺癌模型中的肿瘤生长，”Warfel说。
“通过阻断PIM活性，我们增加了巨噬细胞的存在和肿瘤炎症，这增加了前列腺中T细胞的增殖，并提高了它们破坏前列腺癌细胞的能力。我们看到的是，同时抑制PIM和使用免疫检查点抑制剂产生了协同效应，减少了肿瘤生长。”
Warfel补充说，PIM抑制剂正在积极测试用于抗击癌症和其他疾病。他希望这个项目的持续努力最终将在亚利桑那大学癌症中心进行临床试验。
根据美国癌症协会的数据，大约每8名男性中就有1人会在其一生中被诊断出患有前列腺癌。前列腺癌在美国男性中是第二常见的癌症，仅次于皮肤癌。
除了Warfel和Clements，合著者还包括八名亚利桑那大学癌症中心成员和三名来自癌症生物学项目的研究生，以及来自外部组织的合作者，包括Caris生命科学、卡曼诺斯癌症研究所和加利福尼亚大学圣地亚哥分校。
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