一项于2025年6月发表在《过敏与临床免疫学杂志》上的研究指出，补体因子I（CFI）缺乏症是一种极为罕见的补体调节遗传性疾病，其特征是具有多种感染性、血管炎性和神经炎症性表现。
研究人员进行了一项回顾性研究，以功能验证先前未被识别的疾病相关CFI变异（Y459S），并检查其在旧秩序阿米什人群中的富集情况。
他们通过免疫印迹、补体因子3b降解试验和晶体结构分析评估了Y459S CFI变异的表达和功能。通过基因组数据确定了旧秩序阿米什人群中的变异频率。患者的样本在临床实验室中进行了白细胞亚群、细胞因子水平和补体成分浓度的分析。神经放射科医生对脑部和脊柱MRI进行了神经炎症特征的复查。
结果显示，Y459S变异导致了CFI的功能丧失。CFI Y459S等位基因在旧秩序阿米什人中的频率超过4500倍，平均等位基因频率为0.037。据估计，每730个活产婴儿中就有1个会是该变异的纯合子。在11名纯合CFI Y459S的阿米什人单中心队列中，有5人患有严重的神经炎症疾病，如急性播散性脑脊髓炎、横贯性脊髓炎和无菌性脑膜脑炎。常见的发现包括脑脊液中的中性粒细胞增多、持续的补体激活、女性占多数、MRI特征的可变性，以及在1例中使用依库珠单抗后临床症状有所改善。
研究人员得出结论，在出现神经炎症症状、脑脊液中性粒细胞增多和补体消耗的个体中，特别是旧秩序阿米什人群体，应考虑CFI缺乏症作为重要的诊断考虑因素。
来源：jacionline.org/article/S0091-6749(25)00698-0/abstract
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