科学家表示，一种新型CAR T细胞疗法可以靶向导致罕见血癌的关键突变，同时不伤害健康血细胞。
由伦敦大学学院(UCL)和牛津大学领导的研究团队开发了一种CAR T细胞疗法，该疗法可以重新编程患者自身的免疫细胞，以靶向体内的特定细胞。
发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的一项研究表明，这些经过工程改造的细胞被设计用于识别在约三分之一骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中发现的称为CALR的突变。
通过使用在实验室中重现人类骨髓的模型和小鼠研究，这些CAR T细胞展示了它们能够精确杀死携带CALR突变的癌细胞，同时不伤害其他血细胞。
UCLH正在计划进行一期临床试验，目标是在未来一到两年内开始，具体取决于资金和监管批准。
"MPN可能极具破坏性，尤其是当它们发展为骨髓纤维化时，而目前的药物通常无法清除驱动疾病的癌症干细胞，"UCL癌症研究所的第一作者Alex Rampotas博士说。
"这种治疗方法令人兴奋之处在于其精确性：CALR突变在这些细胞表面产生一种异常蛋白质，为我们提供了一个明确的靶点。CAR T细胞疗法技术可以利用这一弱点，加速增强免疫系统以消灭这些细胞，让正常的血液生成得以恢复。"
"我们的目标是将这一发现转化为首次人体试验，并最终成为一种能够选择性消除疾病根源的治疗方法。如果成功，它可能为患者提供超越症状控制的途径，实现更深层次、更持久的缓解，并有望恢复健康的血液生成。"
研究可"加速"免疫疗法的开发
MPN被归类为罕见疾病，但英国每年约有4,000人被诊断为MPN。目前的治疗方法包括JAK抑制剂药物，这些药物可以缓解过度活跃的免疫反应并减缓疾病进展，但它们无法清除维持疾病发展的癌症干细胞。大多数患者也会对这些药物停止反应。
骨髓移植可以治愈MPN，但仅适用于少数患者，并且可能导致高达40%的治疗相关死亡率。
CALR突变可以在癌症干细胞表面找到，就像一个免疫系统可能识别的可见标志。研究团队设计了能够检测这一标志的CAR T细胞，可以高效且有选择性地杀死携带CALR突变的癌细胞。
对于疾病已进展到加速期的患者，CAR T细胞最初效果较差，因为靶蛋白水平较低。研究人员发现，eltrombopag（一种临床上用于某些血小板和血液疾病的药物）可以增加癌细胞上靶点的数量，从而改善CAR T细胞的杀伤效果。
研究团队还使用实验室培养的3D微型骨髓进行了测试。通过将骨髓模型接种真实骨髓纤维化细胞，他们能够证明CAR T细胞甚至能够进入严重瘢痕组织（纤维化）并杀死癌细胞。
在小鼠模型中，靶向CALR的CAR T细胞也控制了白血病生长并显著延长了生存期。
"我们的模型旨在重现这些癌症生长的真实条件，包括可能导致治疗在实验室到临床过渡中失败的纤维化和复杂组织结构，"牛津大学MRC Weatherall分子医学研究所和Ludwig癌症研究所的Beth Psaila教授说。
"看到CAR T细胞在纤维化骨髓类器官中找到并杀死癌细胞是一个非常令人鼓舞的步骤。"
"同样重要的是，该模型不仅让我们测试治疗方法是否有效，还让我们了解它如何在人体组织中逐个细胞地发挥作用。我们希望这一平台能够加速开发更安全、更有效的针对骨髓纤维化和其他血癌的免疫疗法。"
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