来自前瞻性PREVAIL III研究的数据显示,埃博拉幸存者的神经系统表现持续了超过七年时间。
报告指出,与对照组相比,2014-2016年西非疫情的幸存者在最后一次随访中更可能出现以下症状:记忆力丧失(57.4% vs 26.2%,P=0.006)、异常步态(25.5% vs 11.9%,P=0.006)以及注意力难以集中(29.6% vs 9.8%,P=0.002)。该研究由美国国家神经疾病与卒中研究所的Bridgette Jeanne Billioux医学博士及其合著者共同发表。
在急性感染期间,埃博拉幸存者报告了头痛、精神状态改变和卒中样症状。后遗症涉及整个神经轴,包括认知功能障碍、持续性头痛、睡眠异常、抑郁、性功能障碍、震颤、疲劳、脑神经异常和异常感觉。
研究人员在《JAMA Neurology》杂志上写道,七年之后,尽管许多幸存者仍然存在神经系统症状(最显著的是记忆力丧失),但大多数发现有所改善。
该研究追踪了西非早前的报告:2016年,NINDS的研究人员表明利比里亚的埃博拉幸存者存在持续一年以上的神经系统异常。在一项对美国国立卫生研究院临床中心三名埃博拉幸存者的子研究分析中,研究人员在急性感染三年后发现其脑部影像学异常持续存在。
2016年的一份病例报告也记录了该病毒在中枢神经系统中持续存在的可能性:一名39岁女性护士在急性感染九个月后出现急性脑膜脑炎,脑脊液检测提示埃博拉病毒意外严重复发。
Billioux在给MedPage Today的电子邮件中指出:“我们并不确切知道埃博拉病毒如何进入大脑。然而,它是一种广泛嗜性病毒,意味着它能感染多种不同类型的细胞。”她观察到:“埃博拉病毒最常感染的细胞包括巨噬细胞、树突状细胞和上皮细胞。已知巨噬细胞和树突状细胞会遍布全身,包括穿过血脑屏障,这可能是病毒进入大脑的一种途径。”
2014-2016年西非的埃博拉病毒病疫情导致利比里亚、几内亚和塞拉利昂超过2.8万人感染,1.1万人死亡。2015年,美国国立卫生研究院与利比里亚卫生部合作,在蒙罗维亚的约翰·F·肯尼迪医学中心启动了PREVAIL III自然史研究,其中包括一项神经学子研究。
一组经过培训的神经科医生对148名血清阳性的成年幸存者和81名血清阴性的密切接触者(对照组)进行了评估。神经系统评估于2015年9月开始,每年两次使用标准化病例报告表进行。评估于2020年中期因新冠疫情暂停,2022年8月恢复;最后一次评估于2023年3月完成。
神经系统检查被转换为两个评分:一般神经系统检查评分和中枢神经系统评分,后者仅反映检查中的中枢神经成分。正常发现赋值为0,异常发现赋值为1或更多,每增加一个异常反应等级就增加1分。GNE评分范围为0至83;CNS评分范围为0至51。
埃博拉幸存者的平均基线年龄为34.8岁,其中50%为男性。对照组的平均基线年龄为35.8岁,其中49%为男性。在急性期无法进行影像学和脑脊液研究,且没有参与者接受埃博拉治疗。
在基线时,埃博拉幸存者的两项评分均显著高于对照组(平均GNE评分3.7 vs 2.1,平均CNS评分2.2 vs 0.7,P均小于0.001)。研究人员指出,卒中样症状、癫痫发作、脑膜炎和严重精神状态改变在基线时罕见,但与其他报告一致,包括2016年一例塞拉利昂年轻男性卫生工作者患严重埃博拉病毒病并发脑膜脑炎的病例。
当前疫情中引发感染的病毒是本迪布焦病毒,与西非疫情的病毒种类不同。但Billioux表示:“我们相信,我们的许多发现(如果不是大多数)将与本迪布焦幸存者的发现非常相似。”
她指出,这种疾病与许多其他具有感染后后遗症的疾病一样,可能造成显著的社会经济后果。“因此,重要的是,无论哪种病毒种类,埃博拉幸存者都应得到医疗保健提供者的检查,并评估这些潜在的神经系统并发症,因为其中许多问题可能是可治疗的,”Billioux强调。“幸运的是,在适当的支持下,许多问题会随时间改善。”
本研究由美国国家过敏与传染病研究所、国家神经疾病与卒中研究所以及国家癌症研究所资助。Billioux无利益冲突。一位合著者报告与EMD Serono和赛诺菲存在与本研究无关的关系。
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