简要描述
克罗恩病（CD）源于肠道微生物群与宿主免疫系统之间的稳态失衡，导致肠道过度炎症。目前CD的药物治疗主要针对免疫系统。用于治疗复发性艰难梭菌感染（rCDI）的粪便微生物移植（FMT）的出现，开辟了以肠道微生物组为目标的修复疗法新领域。
本研究旨在探索肠道微生物群与克罗恩病（CD）表型之间的关系，并测试改变微生物群是否能改善CD炎症。
本研究仅通过邀请方式招募——印第安纳大学研究者将从诊所招募、获取知情同意、确认资格标准并入组患者。筛选将围绕内窥镜检查时间表进行。任何适应症下计划进行临床检查的CD患者将在电子病历中进行预筛选。如潜在符合条件，研究团队将联系临床团队讨论研究事宜，并将患者转介给研究协调员安排筛选访视。
详细描述
本研究将比较两种封装健康供体微生物制剂（MTP-101C与MTP-101S）对微生物定植的药代动力学影响（通过CD患者回肠和结肠黏膜活检及粪便样本测量）。患者将接受研究药物治疗并完成适当的随访。研究包括常规血液抽取和粪便样本收集，以及在标准护理结肠镜检查期间进行的活检。
- MTP-101C靶向将微生物群递送至结肠。
- MTP-101S靶向将微生物群递送至小肠。
• 确定CD表型是否影响微生物群定植。我们将根据CD三种最常见表型（回肠型、回结肠型和结肠型）对研究进行分层。
• 比较使用两种供体微生物制剂治疗后的临床效果、耐受性和安全性。这些将包括使用克罗恩病活动指数（CDAI）进行的症状评估，以及在基线、干预完成后2个月和6个月收集的基本实验室数据。将使用克罗恩病简易内窥镜评分（SES-CD）在基线和2个月时进行内窥镜评估。不良事件将在研究药物最后一剂给药后6个月内进行监测。
研究资格标准
纳入标准：
- 能够并愿意提供知情同意。
- 18-89岁。
- 会说英语。
- 基于典型临床和组织学特征诊断为CD。
- 内窥镜显示活动性疾病：
- SES-CD ≥ 6
- 孤立回肠疾病SES-CD ≥ 4
- 随机化时当前CD治疗处于维持剂量阶段。
- 任何持续CD治疗（除类固醇使用外）必须在随机化前4周剂量稳定，并在整个研究期间保持稳定。
- 随机化前5天内类固醇使用量≤20mg。
- 类固醇使用规定：
- 泼尼松必须在7天后减量至低于20mg。
- 研究期间允许使用布地奈德，但鼓励减量。
- 救援药物：在治疗医师酌情下，允许使用类固醇疗程（最高40mg持续两周并计划减量）。研究药物治疗将根据参与者和治疗医师的讨论，逐案停止。
- 未绝经（至少12个月非治疗引起的闭经）或未手术绝育（如无卵巢和/或子宫）的女性必须保持禁欲或使用高效避孕方法（如口服避孕药、透皮贴剂、屏障避孕、宫内节育器）。
- 周期性禁欲和体外排精是不可接受的方法。
- 能够遵守研究措施（由研究者判断）。
排除标准：
- 广泛性肠切除术：即次全结肠切除术或大量小肠切除，可能导致短肠综合征。
- 记录的胃轻瘫。
- 幽门非保留性胃手术史，例如Roux-en-Y胃旁路术。
- 症状性狭窄定义为：
- 结肠镜无法通过的狭窄，
- 需要干预才能通过的狭窄，
- 或由研究者判断对主要临床表现负责的狭窄。
- 存在回肠造口术或结肠造口术。
- 肠-膀胱瘘（即肠道至膀胱的瘘管）。
- 怀疑缺血性结肠炎、放射性结肠炎或显微镜下结肠炎。
- 诊断为溃疡性结肠炎。
- 活动性或未经治疗的感染。
- 未切除的腺瘤性息肉。
- 随机化前14天内使用抗生素。
- 当前怀孕。
- 当前哺乳或计划在研究期间哺乳。
- 食物过敏性过敏反应史。
- 终末期肝病或肝硬化。
- 预期在研究期间需要使用抗生素。
- 预期在研究期间进行手术。
- 绝对中性粒细胞计数500 cell/µL。
- 诊断为原发性免疫缺陷。
- 需要使用化疗药物的活动性恶性肿瘤（局部非黑色素瘤皮肤癌除外）。
- 接受实体瘤和血液系统恶性肿瘤的活性细胞毒性治疗的患者。
- 随机化前6个月内进行过任何实体器官移植。
- 过去12个月内使用过嵌合抗原受体T细胞疗法或造血细胞移植。
- 预期寿命≥6个月。
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