阿斯利康（AstraZeneca）的first-in-class生物制剂托佐拉基单抗（tozorakimab）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）领域取得了两项III期试验的积极结果，分析人士认为，该药物有望作为附加疗法占据显著的患者份额。
托佐拉基单抗的成功体现在OBERON（NCT05166889）和TITANIA（NCT05158387）两项试验中，这两项试验将300mg剂量联合标准治疗（SoC）吸入维持疗法与安慰剂联合SoC进行比较。所有入组患者在接受SoC治疗期间均有中度至重度急性加重史。
在两项试验中，托佐拉基单抗在所有患者组（包括既往吸烟者和当前吸烟者）中均显著降低了中度至重度年化COPD急性加重率。托佐拉基单抗的减少急性加重疗效还延伸至所有血嗜酸性粒细胞水平和肺功能水平的患者。
易发生急性加重的COPD患者群体普遍对托佐拉基单抗耐受良好，该药物在两项研究中均展现出“良好的安全性特征”。
尽管阿斯利康未公布两项试验的具体疗效或安全性数据，但这家英瑞合资药企计划在即将举行的医学会议上公布两项试验的完整结果。
托佐拉基单抗通过抑制白细胞介素33（IL-33）发挥作用——这是一种警报素细胞因子，会导致COPD中出现的炎症和有害的过量黏液产生。通过阻断IL-33在其还原形式和氧化形式下的信号传导能力，该药物旨在减少急性加重并改善症状。
为进一步探索这种皮下注射疗法的潜力，阿斯利康正在开展两项关于托佐拉基单抗治疗COPD的额外III期研究。其中包括开放标签的PROSPERO试验（NCT05742802），该试验正在招募OBERON和TITANIA研究的患者，以及MIRANDA研究（NCT06040086），该研究也在评估托佐拉基单抗用于易发生COPD急性加重的患者。
COPD市场迎来根本性转变
近年来，COPD市场发生了显著变化，多款重磅生物制剂如赛诺菲（Sanofi）的度普利尤单抗（Dupixent，dupilumab）和葛兰素史克（GSK）的美泊利单抗（Nucala，mepolizumab）已进入标准治疗吸入疗法之外的辅助治疗领域。
GlobalData免疫学研究与分析副总监维尼·瓦基（Vinie Varkey）表示，托佐拉基单抗能够同时靶向ST2依赖性炎症和黏液产生通路，这或许可以解释该药物在异质性COPD人群中（无论嗜酸性粒细胞水平如何）的疗效。
“托佐拉基单抗在嗜酸性粒细胞各水平上的疗效大幅扩大了适用人群，使其与仅限于嗜酸性粒细胞患者的度普利尤单抗区分开来，”瓦基补充道。
瓦基表示，这种差异化使托佐拉基单抗有潜力作为附加疗法“占据显著的患者份额”，从而满足那些不符合嗜酸性粒细胞限制性疗法条件的患者需求。
托佐拉基单抗并非唯一寻求进入COPD市场的IL-33阻断剂，赛诺菲和再生元（Regeneron）目前正在评估其共同开发的生物制剂伊特佩基单抗（itepekimab）的潜力。然而，该药物在2025年因显示出混合的III期结果而遭遇阻碍。这两家公司尚未为伊特佩基单抗在COPD中的批准提交申请。
葛兰素史克也正寻求通过其IL-33抑制剂GSK3862995B（目前处于健康受试者的I期试验NCT06154837中）来扩大其在COPD领域的传统优势。
如果托佐拉基单抗获得COPD领域的监管批准，它将加入一个市场——据GlobalData（Clinical Trials Arena的母公司）估计，该市场到2032年将增长至308亿美元。
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