呼吸兴奋剂Respiratory stimulants

核心定义

详细定义与分类

呼吸兴奋剂（Respiratory stimulants）是一类通过直接或间接作用于呼吸中枢或外周化学感受器，增强呼吸驱动、改善通气功能的药物。其主要作用靶点包括延髓呼吸中枢、颈动脉体和主动脉体化学感受器。
细分类别：

1. 中枢性呼吸兴奋剂：
   • 直接刺激延髓呼吸中枢，如多沙普仑（Doxapram）、尼可刹米（Nikethamide）。
   • 机制：增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，或直接激活神经元放电。
2. 外周性呼吸兴奋剂：
   • 作用于颈动脉体和主动脉体，通过反射性刺激呼吸中枢，如阿尔米洛铵（Almitrine）。
3. 混合型呼吸兴奋剂：
   • 兼具中枢和外周作用，例如小剂量茶碱（Theophylline）通过拮抗腺苷受体增强呼吸驱动。

作用机制

• 多沙普仑：作用于延髓和颈动脉体，促进去甲肾上腺素释放，激活α1受体，增加呼吸频率和潮气量。
• 尼可刹米：主要通过延髓呼吸中枢的化学感受区，增强对CO₂的反应性，但作用较弱且持续时间短。
• 阿尔米洛铵：选择性刺激外周化学感受器，通过迷走神经传入信号增强呼吸驱动，同时改善低氧血症患者的通气。
• 茶碱：低剂量时通过阻断腺苷A₁受体，间接增强呼吸肌收缩力；高剂量时具有支气管扩张作用。

限制信息

管制状态：呼吸兴奋剂多为处方药（Rx），不属于国际公约（如《麻醉品单一公约》或《精神药物公约》）列管的管制药物。但在某些国家/地区（如美国DEA分类），多沙普仑可能被归为附表III或IV药物，需严格处方管理。
医学危害分析：

• 滥用风险：过量使用可能导致癫痫、高血压、心律失常（如多沙普仑引发交感神经兴奋）。
• 依赖性：长期使用可能引起耐受性，需逐渐减量以避免戒断反应。
• 特殊人群禁忌：癫痫患者禁用多沙普仑，严重心血管疾病患者慎用。

临床信息

适应症：

1. 急性呼吸衰竭：如麻醉后复苏、阿片类药物过量（联用纳洛酮）。
2. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期：辅助改善通气，如尼可刹米短期使用。
3. 早产儿呼吸暂停：茶碱或咖啡因用于刺激呼吸中枢。
4. 高原病：阿尔米洛铵用于预防高原低氧相关的通气不足。

临床案例：

• 多沙普仑用于全身麻醉后呼吸抑制的逆转，通常静脉注射1-3 mg/kg，可快速恢复自主呼吸。
• 茶碱缓释制剂用于夜间哮喘的辅助治疗，通过增强膈肌收缩力减少夜间发作风险。

参考文献

1. Brunton LL, et al. (2023). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill Education.
2. European Medicines Agency (EMA). (2022). Guideline on the clinical development of medicinal products for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
3. American Thoracic Society. (2021). Clinical Practice Guidelines for Sustained-Release Theophylline in Asthma Management.
4. FDA Drug Safety Communication. (2024). Risks and Benefits of Doxapram in Post-Anesthetic Respiratory Depression.