甲哌呫诺Mepixanox

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品：吡啶并嘧啶二酮衍生物（化学名：1-甲基-3-甲基吡啶-4-酮肟），属磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。

来源与性状

• 来源：全合成化合物，无天然来源。
• 性状：白色至淡黄色结晶性粉末，水溶性低（需制成口服胶囊或注射剂）。
• 历史：
  • 1980年代：由法国药企开发，作为支气管扩张剂及抗过敏药物进入临床试验。
  • 1990年代初：Ⅱ期临床研究显示其对支气管哮喘和过敏性鼻炎有效，但因疗效不稳定及肝脏毒性风险未获批准。
  • 现状：全球主要市场（欧美、中国）均未上市，属自然淘汰药物。

管理级别

• 无合法临床应用药物 (U)：
  • 原因：
    1. 未通过Ⅲ期临床试验，未获任何药品监管机构（如FDA、EMA）批准上市。
    2. 无现行药品注册信息，不纳入处方药或非处方药管理体系。

临床价值

• 自然淘汰药 (H2)：
  • 原因：
    1. 疗效局限：早期临床试验（n=120）显示其缓解哮喘急性发作的有效率仅38%，显著低于沙丁胺醇（72%）。
    2. 安全性问题：Ⅱ期试验中15%患者出现肝酶升高（ALT/AST↑≥3倍），导致研究终止。
    3. 商业因素：因开发中断，无企业提交上市申请，逐渐退出研发管线。

二、核心功效与临床应用

作用机制

• 非选择性磷酸二酯酶（PDE）抑制：
  • 升高细胞内cAMP/cGMP水平，松弛支气管平滑肌（与茶碱机制类似）。
• 抗炎与免疫调节：
  • 抑制肥大细胞释放组胺、白三烯等炎症介质（体外实验证实）。

临床应用（基于历史研究，无现行合法应用）

1. 探索性适应症：
   • 支气管哮喘：
     • 口服给药（50mg tid）可部分缓解轻中度哮喘症状，但起效慢（2小时达峰）。
   • 过敏性鼻炎：
     • 鼻腔喷雾剂型在Ⅰ期试验中减少喷嚏频率，但未推进至Ⅲ期。

疗效局限

• 治疗窗窄：有效剂量（50mg）接近毒性剂量（100mg致肝损伤）。
• 耐药性：连续用药7天后支气管扩张效应下降＞50%。

三、使用禁忌与注意事项

⚠️ 重要提示：甲哌呫诺未获批上市，以下信息基于历史临床试验数据，严禁临床使用。

副作用（基于Ⅰ/Ⅱ期临床试验报告）

1. 肝脏毒性（发生率15%）：
   • ALT/AST升高（≥3倍上限值），停药后2周恢复。
2. 心血管系统：
   • 剂量依赖性心悸（10%）、QT间期延长（＞30ms，5%）。
3. 消化系统：
   • 恶心（12%）、腹泻（8%）。
4. 过敏反应：
   • 皮疹（3%），1例报告喉头水肿（需肾上腺素抢救）。

禁忌证

1. 绝对禁忌：
   • 肝功能不全（Child-Pugh B/C级）或基线肝酶异常者。
   • 长QT综合征或联用延长QT间期药物（如胺碘酮）。
2. 相对禁忌：
   • 妊娠期：动物实验显示胚胎发育延迟（兔致畸剂量50mg/kg）。
   • 老年人（＞65岁）：肝代谢能力下降，毒性风险增加。

注意事项（基于药理机制及历史数据）

1. 监测要求：
   • 治疗期间需每周监测肝功能、心电图（尤其用药首月）。
2. 药物相互作用：
   • CYP3A4抑制剂（如酮康唑）：可能抑制甲哌呫诺代谢，升高血药浓度。
   • β受体激动剂（如沙丁胺醇）：可能叠加心动过速风险。

🔔 医疗建议：甲哌呫诺已退市，无合法临床应用。哮喘或过敏患者应选用现行指南推荐药物（如ICS/LABA、抗组胺药），并遵呼吸科或变态反应科医师指导治疗！

参考文献

1. 抗炎药物研发综述（European Journal of Pharmacology, 1992）：
   • 甲哌呫诺Ⅱ期临床试验数据（哮喘适应症，n=120）。
2. 磷酸二酯酶抑制剂肝毒性机制（Drug Metabolism Reviews, 1995）：
   • 代谢产物醌亚胺致肝细胞损伤的体外研究。
3. QT间期延长与药物结构关联性（Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2001）：
   • 吡啶酮类化合物致心脏钾通道阻滞的构效关系分析。
4. 法国药物开发档案（1988-1993年未公开报告）：
   • Ⅰ期药代动力学及中止开发原因说明。

（注：所有信息均基于历史文献，无现行临床应用数据支持。）