多粘菌素Polymyxin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（多肽类抗生素）
• 来源与性状
  由多粘芽孢杆菌（Bacillus polymyxa）发酵产生的环状多肽类抗生素，化学结构含疏水性脂肪酸尾和带正电荷的多肽环。性状为白色或类白色粉末，水溶性较差，临床常用其硫酸盐形式以提高溶解性。最早于1947年发现，因肾毒性问题曾一度被限制使用，近年因多重耐药菌流行重新受到重视。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需严格监测的抗菌药物，但因不属于麻醉/精神/毒性/放射性药品范畴，按《抗菌药物临床应用管理办法》列为特殊使用级抗菌药物，需经专家会诊后方可使用。
• 临床价值
  挽救药（R）
  原因：作为对抗多重耐药革兰氏阴性菌（如碳青霉烯类耐药不动杆菌、铜绿假单胞菌）的最后防线药物，仅在常规抗菌方案无效时使用。

二、核心功效与临床应用

1. 全身应用
   • 多重耐药革兰氏阴性菌引起的：
     ▪ 医院获得性肺炎（HAP）
     ▪ 血流感染（BSI）
     ▪ 中枢神经系统感染（脑室/鞘内给药）
   • 碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染

2. 局部应用

   • 雾化吸入治疗呼吸机相关性肺炎
   • 滴眼液治疗铜绿假单胞菌角膜炎
   • 烧伤创面感染局部冲洗

3. 联合用药
   与美罗培南、替加环素等联用可产生协同作用，降低异质性耐药风险

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▪ 肾毒性（发生率20-53%）：表现为血肌酐升高、少尿
  ▪ 神经毒性：面部感觉异常、共济失调、神经肌肉阻滞（0.7-3.5%）
  ▪ 过敏反应：皮疹、支气管痉挛（<1%）
  ▪ 电解质紊乱：低钾血症、低钙血症
• 禁忌与风险
  ▫ 肌内注射禁用于儿童（可能引发呼吸暂停）
  ▫ 鞘内给药需严格监测脑脊液浓度（>20mg/L易诱发脑膜刺激征）
  ▫ 肾功能不全者需调整剂量（CrCl<80mL/min时减量30-50%）
  ▫ 与万古霉素联用会增加肾毒性风险

参考文献

1. 《桑福德抗微生物治疗指南（热病）》（2023版）多黏菌素章节
2. 《中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识》（2021）
3. Nation RL et al. Polymyxin Pharmacology: From Ancient Cohort to Newera PK/PD. Adv Drug Deliv Rev. 2015
4. FDA药品说明书：Polymyxin B Sulfate Injection (2022修订版)