粘菌素Colistin

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（多肽类抗生素）

来源与性状
粘菌素（多粘菌素E）由多黏芽孢杆菌（Bacillus polymyxa）产生，临床常用形式包括甲磺酸粘菌素（CMS）。其分子含亲脂性脂肪酸链和亲水性多肽结构，通过与细菌细胞膜磷脂结合，破坏膜完整性导致胞内物质外漏而杀菌。该药对静止期和繁殖期细菌均有效，抗菌活性呈浓度依赖性。

管理级别

• 级别：Rx-G（非管制处方药）
• 原因：虽具有显著肾毒性和神经毒性，但未被列入麻醉药品、精神药品或医疗用毒性药品管制目录，需严格凭处方使用。

临床价值

• 分类：挽救药（R）
• 原因：作为治疗多重耐药革兰阴性菌（如耐碳青霉烯类肠杆菌科、铜绿假单胞菌）感染的最后防线药物，用于其他抗生素无效的重症感染。

二、核心功效与临床应用

抗菌范围

• 革兰阴性菌：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、肠杆菌属、志贺菌属、沙门菌属。
• 不敏感菌：革兰阳性菌、变形杆菌属、沙雷菌属、脆弱拟杆菌及所有厌氧菌。

适应症

1. 呼吸系统感染：医院获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎。
2. 血流感染：菌血症、脓毒症。
3. 泌尿系统感染：复杂性肾盂肾炎。
4. 皮肤及软组织感染：烧伤创面感染、术后感染。
5. 其他：中枢神经系统感染（需鞘内注射）、囊性纤维化患者肺部感染。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 肾毒性（发生率10%-25%）：
   • 急性肾小管坏死，表现为血肌酐升高、少尿。
   • 风险因素：高龄、基线肾功能不全、合并肾毒性药物（如万古霉素）。
2. 神经毒性（发生率<5%）：
   • 可逆性神经肌肉阻滞，表现为口周麻木、肌无力，重者呼吸抑制。
   • 与剂量累积相关，多发生于血药浓度>5 mg/L时。
3. 过敏反应：皮疹、药物热。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 已知对多黏菌素类过敏者。
   • 重症肌无力患者（加重神经肌肉阻滞）。
2. 相对禁忌：
   • 肾功能不全者需调整剂量，建议监测血药浓度（目标稳态平均浓度2 mg/L，AUC₀₋₂₄≈50 mg·h/L）。
   • 持续肾脏替代治疗（CKRT）患者需增加剂量30%-50%（因体外循环清除游离药物）。
3. 耐药性警示：
   • mcr-1基因介导的质粒传播耐药需警惕，治疗前应确认病原菌MIC≤2 μg/mL。

参考文献

• 药效学研究表明，粘菌素需维持AUC/MIC≥50以优化疗效并减少耐药风险。
• 重症患者推荐负荷剂量9 MIU，维持剂量4.5-6.75 MIU q12h，联合雾化吸入（5 MIU q8h）可提高肺部局部浓度。
• 治疗期间需监测尿常规、肾功能及神经症状，必要时进行血药浓度检测。
• 医疗决策应遵循个体化原则，建议在感染病专家指导下使用。

重要提示：粘菌素的使用需严格评估风险效益比，所有治疗方案必须由专业医师制定并全程监护。