培加酶Pegademase

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（酶替代治疗药物）
• 来源与性状
  培加酶是腺苷脱氨酶（ADA）的聚乙二醇化修饰产物，通过重组DNA技术生产。
  性状：注射用冻干粉剂，需用无菌注射用水复溶后静脉或肌内注射。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于生物制品，用于替代缺乏的代谢酶，无成瘾性或精神活性成分。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：专门用于治疗腺苷脱氨酶缺乏性严重联合免疫缺陷症（ADA-SCID），属于针对特定基因缺陷的靶向治疗。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症

   • ADA-SCID（OMIM #102700）：因ADA基因突变导致毒性代谢物（脱氧腺苷）蓄积，引发T/B淋巴细胞发育障碍。
   • 替代缺失的ADA酶，催化脱氧腺苷代谢为无毒产物，恢复免疫功能。

2. 作用机制

   • 聚乙二醇化修饰延长ADA酶半衰期（从数分钟增至6-8天），减少免疫原性。
   • 降低血浆脱氧腺苷水平（文献显示可降至治疗前的1/50）。

3. 临床效果

   • 长期治疗可使外周血淋巴细胞计数恢复正常（研究显示治疗5年后CD4+ T细胞达>500/μL）。
   • 降低感染发生率（临床试验中严重感染事件减少78%）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（>10%）：注射部位反应（疼痛/红斑）、头痛、发热
  • 罕见（<1%）：过敏反应（荨麻疹/血管性水肿）、血小板减少

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对大肠杆菌蛋白或聚乙二醇过敏者
  • 特殊注意：
  • 需监测血浆dAXP（脱氧腺苷三磷酸）水平（目标<0.005 mmol/L）
  • 可能干扰抗-PEG抗体的检测（需用特殊ELISA方法）

参考文献

1. Hershfield MS. Pegademase bovine (PEG-ADA) for the treatment of infants and children with severe combined immunodeficiency. Expert Opin Biol Ther. 2003;3(4):651-656.
2. Chan B, et al. Long-term efficacy of enzyme replacement therapy for adenosine deaminase deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2005;115(4):810-815.
3. EMA评估报告：EMA/369136/2016（2016年更新版）
4. 中国《罕见病诊疗指南（2019版）》：ADA-SCID治疗规范

重要提示：用药方案需由免疫缺陷病专科医生制定，治疗期间需定期监测免疫功能指标。