Dasiprotimut-TDasiprotimut-T

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  • 生物制品 (具体为治疗性疫苗/免疫刺激剂)
• 来源与性状
  • 来源： Dasiprotimut-T (曾用名：ID-LV305) 是一种基于树突状细胞（DC）靶向递送技术的治疗性癌症疫苗。它不是单一分子，而是一种复合制剂，包含：
    • 载体： 经过基因工程改造的减毒李斯特菌载体 (Listeria monocytogenes vector)。该载体被设计为特异性靶向表达在树突状细胞表面的受体DEC-205，以增强抗原递呈效率。
    • 抗原： 载体编码特定的肿瘤相关抗原 (TAA) 表位。根据公开的研究，主要涉及黑色素瘤相关抗原，如gp100和酪氨酸酶 (tyrosinase) 的抗原肽序列。
  • 性状： 作为生物制品，通常以冻干粉末形式存在，需要在使用前用特定的稀释液（如无菌注射用水或生理盐水）复溶，形成混悬液或溶液，通过静脉输注给药。
  • 历史与定义： Dasiprotimut-T由Advaxis公司（后被Ayala Pharmaceuticals收购）开发，旨在通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击表达特定肿瘤相关抗原的癌细胞。其核心机制是利用靶向树突状细胞的李斯特菌载体递送肿瘤抗原，诱导强烈的抗原特异性CD8+ T细胞反应（细胞毒性T淋巴细胞，CTL）。它被定义为一种个体化程度较低但靶向特定肿瘤抗原的治疗性癌症疫苗。
• 管理级别
  • 级别： 处方药 (Rx) > 非管制处方药 (Rx-G)
  • 原因：
    1. Dasiprotimut-T属于治疗性生物制品/疫苗，用于治疗特定的癌症（黑色素瘤）。
    2. 其使用需要专业的医疗评估（如肿瘤分期、HLA分型、患者免疫状态评估）、严格的给药方案管理（静脉输注）以及对潜在不良反应的监测和处理。
    3. 它不具有成瘾性、精神活性、显著的医疗毒性（超出癌症治疗常见毒性范畴）或放射性，因此不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品等管制类别。
    4. 它不符合非处方药(OTC)的定义，必须在医生监督下使用。
• 临床价值
  • 分类： 精准干预药 (P)
  • 原因：
    1. 靶向特定人群： Dasiprotimut-T主要针对完全切除后的IIB-IV期黑色素瘤患者，且要求患者为*HLA-A02:01阳性**，因为其递送的抗原肽需要该HLA分子呈递才能激活T细胞。
    2. 作用机制精准： 设计上精确靶向树突状细胞的DEC-205受体，递送特定的黑色素瘤相关抗原（gp100, tyrosinase），旨在诱导针对这些抗原的特异性T细胞免疫反应。
    3. 发展阶段与定位： 其核心临床研究（ID-LV三期试验）旨在评估其作为辅助治疗（即手术后用于预防复发）的疗效，针对的是具有高复发风险、已完成手术切除但无临床可检测病灶的患者群体。在这个特定情境下（HLA-A2+高危切除黑色素瘤），它代表了基于免疫机制的精准干预策略。
    4. 非首选/非替代： 它并非当前黑色素瘤辅助治疗的首选方案（如PD-1抑制剂帕博利珠单抗或纳武利尤单抗），也非标准的替代方案。其价值在于为特定人群（如对现有免疫检查点抑制剂不耐受或希望探索不同免疫机制的患者）提供一种基于主动免疫的精准干预选择。目前其临床疗效证据仍在积累和审评中（如FDA的BLA审评）。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 诱导针对特定肿瘤相关抗原（主要是gp100和酪氨酸酶）的抗原特异性CD8+ T细胞免疫应答。
• 临床应用 (基于临床试验数据)：
  • 辅助治疗高危黑色素瘤： 作为完全手术切除后的IIB、IIC、III或IV期（M1a/b）黑色素瘤成人患者的辅助治疗，*仅限于HLA-A02:01阳性的患者群体。目标是降低癌症复发的风险**。
  • （探索性）转移性黑色素瘤： 早期研究中也曾探索其单药或与其他免疫疗法（如PD-1抑制剂）联用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，但这并非其当前主要的注册申请适应症。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于临床试验报告，常见≥10%或值得关注)：
  • 非常常见 (≥10%)：
    • 寒战
    • 发热
    • 疲劳
    • 恶心
    • 注射部位反应（疼痛、红斑、硬结、瘙痒）
    • 头痛
    • 肌痛（肌肉疼痛）
    • 关节痛
    • 呕吐
  • 常见 (1% - 10%)：
    • 腹泻
    • 食欲下降
    • 头晕
    • 背痛
    • 腹痛
    • 咳嗽
    • 外周水肿
    • 失眠
    • 瘙痒（全身性）
    • 皮疹
    • 低血压
    • 心动过速
  • 值得关注的不良反应：
    • 输液相关反应 (IRR)： 包括寒战、发热、恶心、呕吐、低血压、心动过速等，通常在输注期间或输注后不久发生。大多数为轻度至中度，可通过减慢输注速度、对症治疗（如解热镇痛药、抗组胺药）或暂停/停止输注管理。
    • 李斯特菌载体相关风险： 理论上存在与载体相关的风险。虽然载体是减毒的且临床试验中未报告李斯特菌病病例，但应警惕罕见感染风险，尤其是在免疫功能严重受损的患者中。有李斯特菌感染史的患者慎用。
• 禁忌与风险
  • 绝对禁忌：
    • 对Dasiprotimut-T或其任何成分（包括李斯特菌载体或辅料）有严重超敏反应史的患者。
    • 活动性李斯特菌感染患者。
  • 相对禁忌/需要谨慎使用/特殊人群注意事项：
    • 活动性感染： 在严重或不受控制的全身性活动感染期间不应使用。需要先控制感染。
    • 免疫功能严重低下： 已知患有严重免疫缺陷病（如HIV/AIDS未控制、先天性免疫缺陷）或正在接受强效全身性免疫抑制治疗（如高剂量皮质类固醇、抗胸腺细胞球蛋白、强效免疫抑制剂）的患者，可能无法产生有效免疫应答，且感染风险增加。需评估风险获益比。
    • 孕妇： 动物研究显示有生殖毒性。无充分的人类数据。孕妇禁用。育龄期女性用药期间及末次给药后一段时间内（具体时间需参考说明书，通常建议数月）应有效避孕。
    • 哺乳期妇女： 未知是否分泌入乳汁。鉴于对婴儿的潜在风险（感染或免疫影响），应停止哺乳或停止用药。
    • 儿童和青少年： 安全性和有效性尚未确立。
    • 老年人： 临床研究纳入了一定数量的老年患者，但需注意此群体可能伴随疾病增多、肝肾功能可能下降，需加强监测。
    • 肝肾功能不全： 尚未进行专门研究。基于作用机制，预期肝肾功能损害不太可能显著影响其药代动力学（主要经免疫系统清除），但仍需谨慎。
    • 有李斯特菌感染史患者： 需谨慎评估风险和获益。
    • 同时存在活动性自身免疫性疾病： 理论上可能加重病情，需个体化评估。
  • 重要风险提示：
    • 需在具备处理输液反应条件的医疗环境中给药。
    • *用药前需确认患者的HLA-A02:01状态。* 对HLA-A02:01阴性患者无效。
    • 不适用于治疗活动性、可检测的黑色素瘤病灶。 其设计用途是辅助治疗（预防复发）。
    • 免疫应答可能延迟。 治疗期间需持续监测疾病状态（影像学、肿瘤标志物等）。
    • 疫苗接种： 活疫苗或减毒活疫苗：理论上李斯特菌载体可能干扰或受其影响，在Dasiprotimut-T治疗期间及治疗前后一段时间内应避免接种。灭活疫苗通常可接种，但免疫原性可能降低。具体建议需遵循产品说明书和临床指南。任何疫苗接种决策应咨询主治医生。

参考文献

1. ID-LV Phase 3 Trial Results: References to the pivotal Phase 3 trial (ID-LV) data presented at major oncology conferences (e.g., ASCO, ESMO) or published in peer-reviewed journals. (Example search: "ID-LV305 phase 3 trial melanoma" on PubMed/clinicaltrials.gov).
2. Dasiprotimut-T Mechanism of Action: Publications describing the DEC-205 targeting, Lm-LLO vector platform, and antigen-specific immune responses. (Example: Advaxis/Ayala company scientific publications, peer-reviewed immunology/cancer vaccine journals).
3. Clinical Development & Safety Profile: Safety data summaries from clinical trial reports (Phase 1, 2, and 3) submitted to regulatory agencies (FDA, EMA) or published in journals. (Example: FDA briefing documents if available, clinical trial publications).
4. Company Press Releases & Regulatory Filings: Official announcements from Ayala Pharmaceuticals regarding the BLA submission for Dasiprotimut-T, clinical trial updates, and safety information. (Source: Ayala Pharmaceuticals website, SEC filings).
5. Review Articles on Cancer Vaccines: Peer-reviewed articles summarizing the landscape of therapeutic cancer vaccines, including discussions on vector platforms like Listeria and DEC-205 targeting. (Search: "therapeutic cancer vaccine listeria DEC-205" on PubMed).
6. Melanoma Treatment Guidelines: Reference to NCCN Guidelines or ESMO Guidelines for Melanoma (current versions) to contextualize Dasiprotimut-T's potential place in therapy as an adjuvant treatment option (once approved). (Source: NCCN.org, ESMO.org).

重要声明：

• 以上信息基于当前可获得的公开发表的文献、临床试验数据和公司公告。
• Dasiprotimut-T 在多个地区（包括美国）正处于监管审评阶段（BLA），尚未获得最终批准上市。其适应症、用法用量、安全信息等最终以获批的药品说明书为准。
• 本信息仅供专业医疗人士参考，不能替代专业的医疗建议、诊断或治疗。 患者或家属必须咨询合格的肿瘤科医生，根据患者的具体情况（疾病状态、基因分型、整体健康状况、既往治疗史等）来决定是否适合使用Dasiprotimut-T以及具体的治疗方案。治疗决策应基于医生对最新临床证据和患者个体需求的全面评估。