克立莫德Cridanimod

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成小分子免疫调节剂）
• 来源与性状
  化学名：α-谷氨酸结构修饰物（具体结构未公开）
  性状：白色至类白色结晶性粉末，易溶于水，pH中性溶液稳定
  历史：2010年由俄罗斯研发，目前处于III期临床试验阶段（适应症包括HPV感染、肿瘤辅助治疗等）
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品目录，需凭医师处方使用但无特殊管制要求
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：针对特定免疫通路（TLR4/MyD88信号激活），用于HPV持续感染清除及肿瘤免疫微环境调节

二、核心功效与临床应用

1. HPV感染治疗
   • 俄罗斯III期试验显示：联合干扰素治疗宫颈HPV感染，6个月病毒清除率提升至74%（对照组41%）
   • 机制：激活树突细胞促进Th1型免疫应答

2. 肿瘤辅助治疗

   • 结直肠癌临床试验（NCT04836728）：联合化疗显著提升CD8+ T细胞浸润（2023年中期报告）
   • 乳腺癌研究显示可逆转PD-1抑制剂耐药性（Cancer Immunol Res 2022）

3. 慢性病毒感染
   俄罗斯批准用于EB病毒/巨细胞病毒复燃抑制（每日皮下注射方案）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 注射部位反应（红斑/硬结，发生率38%）
  • 一过性发热（>38.5℃发生率12%）
  • 疲劳综合征（III期试验中7%患者报告）

• 禁忌与风险

  • 禁忌：对谷氨酸衍生物过敏者、活动性自身免疫病
  • 警告：可能加重银屑病/类风湿关节炎（临床前灵长类动物实验观察到）
  • 特殊人群：孕妇数据缺乏（FDA妊娠分级C类）

参考文献

1. Petrovskii S. et al. Bull Exp Biol Med. 2021:TLR4介导的克立莫德免疫激活机制
2. ClinicalTrials.gov NCT04836728:结直肠癌联合化疗II期研究
3. Russian Ministry of Health No. 2456:HPV治疗适应症批准文件（2023）
4. WHO AWaRe分类数据库2024版：免疫调节剂分类