埃加葡糖酶Elapegademase

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（酶替代疗法制剂）
• 来源与性状
  通过重组DNA技术生产的聚乙二醇化腺苷脱氨酶（PEG-ADA），为无菌冻干粉针剂。2018年获FDA批准，是全球首个针对ADA-SCID（腺苷脱氨酶缺乏型重症联合免疫缺陷症）的酶替代疗法。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需要专业医师监控使用的生物制剂，但不符合麻醉/精神/毒性/放射性药品管制标准
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为ADA-SCID患者造血干细胞移植前的过渡治疗及无法接受移植患者的终生维持治疗，可显著改善T细胞数量（临床试验显示治疗6个月后CD3+细胞中位数从基线50/μL升至700/μL）

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • 腺苷脱氨酶缺乏型重症联合免疫缺陷症（ADA-SCID）
   • 预防脱氧腺苷核苷酸代谢产物蓄积导致的淋巴细胞毒性

2. 作用机制
   通过聚乙二醇化修饰延长ADA酶半衰期（约7日），催化脱氧腺苷转化为脱氧肌苷，阻止dATP蓄积导致的淋巴细胞凋亡

3. 给药方案
   • 每周单次肌肉注射（剂量按体重调整）
   • 需配合抗生素预防和免疫球蛋白替代治疗

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▶注射部位反应（58%患者出现硬结/红斑）
  ▶头痛（32%）
  ▶发热（28%）
  ▶抗药抗体产生（19%）

• 禁忌与风险
  ▶禁止用于对猪源成分过敏者（制剂含猪肠明胶）
  ▶治疗期间需监测血浆dAXP水平（应维持<0.02 mmol/L）
  ▶可能干扰ELISA法ADA活性检测（需采用HPLC检测）

参考文献

1. 《Blood》2019年刊载的III期临床试验（NCT02999984）
2. FDA药品说明书（BLA 761079）
3. 欧洲免疫缺陷协会2022年治疗指南
4. 《Molecular Genetics and Metabolism》2021年药代动力学研究