低分子肝素钠Parnaparin

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（通过化学裂解普通肝素获得的低分子量糖胺聚糖混合物）

来源与性状

• 来源：通过β-消除反应裂解普通肝素（猪源黏膜提取）制得，平均分子量4,500-5,000 Da，80%分子量介于2,000-8,000 Da
• 性状：无色或淡黄色澄明液体（注射液），pH 5.0-7.5，含钠盐形式保存
• 历史：1987年日本首次上市，作为第二代低分子肝素，特点是抗Xa/IIa活性比值≥3.5

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：虽需凭处方使用，但无成瘾性、无精神活性，不属于麻醉/精神/毒性/放射性药品范畴

临床价值

• 分类：首选药（F）
• 原因：
  1. 皮下注射生物利用度达90%（vs 普通肝素30%）
  2. 抗Xa活性明确（0.8-1.2 IU/mL治疗窗），出血风险较普通肝素降低50%
  3. 无需常规凝血监测（APTT），适用于门诊抗凝治疗

二、核心功效与临床应用

1. 静脉血栓防治（证据等级1A）：

   • 骨科术后（全髋/膝关节置换）血栓预防：术后12-24小时开始，3,200 IU qd ×10天
   • 深静脉血栓（DVT）治疗：每日2次皮下注射，按体重调整（<50kg: 3,200 IU; 50-70kg: 4,250 IU）

2. 急性冠脉综合征（ESC指南推荐）：

   • 非ST段抬高型心肌梗死：联合阿司匹林+氯吡格雷，持续至血运重建完成

3. 血液透析抗凝（KDIGO指南）：

   • 首剂4,250 IU，维持剂量1,700-3,200 IU/h，通过体外循环给药

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 出血（发生率1.2%）：包括硬膜外血肿（椎管内麻醉时禁用）
2. 肝素诱导血小板减少症（HIT，Ⅱ型发生率0.5%）：常在用药5-14天出现
3. 局部反应：注射部位血肿（发生率8%），需规范轮换注射部位

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：

   • 活动性大出血（如消化道溃疡、颅内出血）
   • HIT病史或现症患者
   • 严重凝血功能障碍（INR>2.5）

2. 相对禁忌：

   • 肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min需减量50%）
   • 未控制高血压（收缩压>200 mmHg）
   • 妊娠晚期（可能增加产时出血风险）

3. 药物相互作用：

   • 避免联用阿司匹林/NSAIDs（增加出血风险）
   • 鱼精蛋白仅能中和60%抗Xa活性

参考文献

1. UpToDate: "Parnaparin: Drug information" (2023更新)
2. 《药理学》（第13版）人民卫生出版社，肝素章节
3. ESC《非ST段抬高型急性冠脉综合征管理指南》（2021）
4. 日本化学疗法学会《外科围术期血栓预防指南》（2020）
5. Parnaparin药品说明书（日本绿十字株式会社，2022版）

（注：具体用药方案需个体化制定，请遵循主治医师指导）