达那肝素Danaparoid

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（低分子量类肝素混合物，含硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素）
• 来源与性状
  • 来源：通过化学方法从猪肠黏膜提取的肝素衍生物混合物。
  • 性状：白色或类白色粉末，水溶液呈无色或淡黄色透明液体。
  • 历史：1990年代开发，用于替代普通肝素（UFH）治疗肝素诱导的血小板减少症（HIT）。

• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于抗凝剂，需医生处方，但未列入麻醉/精神药品、医疗用毒性药品等管制类别。

• 临床价值
  替代药（A）
  原因：用于对肝素过敏或发生HIT患者的替代抗凝治疗，尤其适用于免疫介导的Ⅱ型HIT（交叉反应率仅0-20%）。

二、核心功效与临床应用

• 抗凝与抗血栓
  通过抑制因子Xa（抗Xa活性为主，抗IIa活性较低）阻断凝血级联反应，预防和治疗静脉血栓栓塞（VTE）。
• 肝素诱导的血小板减少症（HIT）
  • 适应症：Ⅱ型HIT患者需持续抗凝时，替代肝素的首选药物之一。
  • 疗效：全球同情用药项目显示，93%的HIT患者治疗成功，血小板恢复率91%。
• 其他
  用于术后深静脉血栓（DVT）预防、血液透析抗凝等。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 出血（发生率3.1%），严重出血需停药。
  • 血小板减少（2.6%），需监测血小板计数。
  • 过敏反应（罕见）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对达那肝素过敏、活动性大出血、严重凝血功能障碍。
  • 相对禁忌：肾功能不全（需调整剂量）、妊娠（安全性数据有限）。

• 注意事项

  • 治疗前需检测患者血清与达那肝素的交叉反应性。
  • 避免与阿司匹林、NSAIDs等增加出血风险的药物联用。
  • 监测抗Xa活性（目标范围：0.5-1.5 IU/mL）。

参考文献

1. Erratum to Danaparoid: a review of its pharmacology and clinical use in the management of heparin-induced thrombocytopenia. DOI: 10.1007/BF03259986
2. British Journal of Clinical Pharmacology, 1998; 45(3): 259-268.
3. 美国巴特勒大学药学学院药物数据库评估报告（2005-2006）。